Цель:
В этом докладе описывается рассмотрение и утверждение FDA сорафениба (Нексавар, BAY43-9006), нового мелкомолекулярного, орального мультикиназного ингибитора для лечения пациентов с почечно-клеточным раком (ПКР).
Экспериментальный дизайн:
После встречи с попечителями в процессе исследования сорафениба, FDA рассмотрела протокол фазы 3 в рамках специального механизма оценки. После подачи заявки на регистрацию нового препарата, FDA независимо проанализировала результаты двух исследований распространенного ПКР: большое, рандомизированное, двойное слепое международное исследование монотерапии сорафенибом 3 фазы и поддерживающее исследование фазы 2.
Результаты:
В исследовании 3 фазы 902 пациента с распространенным прогрессирующим ПКР после одного курса системной терапии были рандомизированы в группы 400 мг сорафениба два раза в день плюс лучшая поддерживающая терапия или плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия. Первичные конечные точки исследования включали общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБПЗ). Анализ ВБПЗ, проводившийся на базе 342 случаев, показал статистически значимое преимущество в группе сорафениба (медиана = 167 дней) по сравнению с группой контроля (медиана = 84 дней, лог-ранговый р <0,000001); относительный риск сорафениб / плацебо составил 0,44 (95% доверительный интервал 0.35-0.55). Результаты были одинаковыми, независимо от оценки рисков пациента, общего состояния, возраста или предшествующей терапии. (Частичный) ответ на сорафениб составил 2,1%. В целом результаты выживаемости являются предварительными. Основными видами токсичности у пациентов, принимавших сорафениб, были обратимые высыпания в 40%, ладонно-подошвенный синдром в 30%, диарея в 43%, гипертония, потребовавшая терапии в 17% и сенсорные нейропатические изменения у 13% пациентов. Побочные явления 4 класса были редкостью. Побочные эффекты 3 степени включали ладонно-подошвенный синдром (6%), утомляемость (5%) и артериальную гипертензию (3%). Лабораторные находки: бессимптомная гипофосфатемия у 45% пациентов сорафениба против 11% в группе плацебо и повышение липазы сыворотки крови у 41% пациентов сорафениба против 30% в группе плацебо. Сообщалось о панкреатите 4 класса у двух пациентов, получавших сорафениб, оба пациента впоследствии возобновили прием препарата, один из них - полную дозу.
Выводы:
Сорафениб получил одобрение FDA 20 декабря 2005 года для лечения распространенного ПКР на основе убедительного улучшения ВБПЗ с приемлемой безопасностью. Рекомендуемая доза составляет 400 мг (две таблетки 200 мг) два раза в день за 1 ч до или через 2 ч после еды. Побочные эффекты устраняются временным перерывом в лечении или снижением дозы.
Комментарии