Изучение факторов риска развития бесплодия у мужчин, обратившихся в центр вспомогательных репродуктивных технологий

Г. Г. Носова¹, Ю. В. Федорцова¹, В. В. Морев², И. А.Корнеев¹

¹ Кафедра урологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова;

² Международный центр репродуктивной медицины, Санкт-Петербург

В работе произведен анализ результатов обследования 324 мужчин, обратившихся в центр вспомогательных репродуктивных технологий по поводу бесплодия в браке. Представлены данные обследования мужчин согласно протоколу, разработанному Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), описаны результаты спермограмм, выполнено сопоставление факторов риска развития мужского бесплодия с полученными параметрами эякулята. Выявлено позднее обращение за медицинской помощью в специализированный центр и широкое распространение факторов, связанных с воспалительными изменениями мочеиспускательного канала и мужских половых органов.

Ключевые слова: мужское бесплодие; спермограмма; воспалительные заболевания мужских половых органов; варикоцеле.

Введение

Согласно определению Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) бесплодие — это неспособность сексуально активной и не предохраняющейся от зачатия супружеской пары получить беременность в течение года [1]. По данным отечественной и зарубежной литературы, с этой проблемой сталкиваются и обращаются за медицинской помощью 15 % супружеских пар, при этом в половине случаев при обследовании мужчины обнаруживают аномальные показатели эякулята, свидетельствующие о мужском факторе бесплодия.

Фертильный потенциал мужчин может быть снижен на фоне врожденных и приобретенных заболеваний органов мочевой и мужской половой систем, развития злокачественных новообразований и урогенитальных инфекций, повышения температуры органов мошонки (в том числе и за счет имеющегося варикозного расширения вен гроздьевидного сплетения — варикоцеле), эндокринных расстройств, генетических аномалий и патологических иммунологических реакций. Несмотря на совершенствование диагностической техники у 30-40 % мужчин диагностируют идиопатическое бесплодие: при отсутствии факторов, негативно влияющих на сперматогенез, при анализе эякулята у них выявляют патозооспермию (чаще всего — олигоастенотера-тозооспермию). Однако в большинстве случаев вероятная причина мужского бесплодия может быть установлена.

Согласно результатам наиболее полного исследования частоты встречаемости факторов, способных оказать негативное влияние на сперматогенез (банк данных Androbase®), чаще всего причина мужского бесплодия остается неустановленной, а варико-целе, гипогонадизм, инфекционные заболевания мужских половых органов и крипторхизм являются наиболее распространенными заболеваниями при патозооспермии (14,8 %; 10,1 %; 9,3 % и 8,4 % соответственно) [2]. Публикаций относительно структуры факторов риска мужского бесплодия в России на сегодняшний день немного. При этом результаты исследований, основанные на популяционных данных, свидетельствуют о высокой частоте воспалительных заболеваний у таких больных [3]. В связи с этим представляет интерес анализ структуры мужского бесплодия, выполненный на базе специализированного медицинского центра репродуктивных технологий среди мужчин, обратившихся в связи с проблемой бесплодия в браке. Это явилось целью проведения настоящего исследования.

Характеристика больных и методы исследования

Выполнен ретроспективный анализ первичного клинического обследования 324 мужчин (средний возраст — 35 ± 15 лет), обратившихся по поводу первичного и вторичного (187 (57,8 %) и 137 (42,2 %) соответственно) бесплодия в центр репродуктивной медицины. Срок от начала половой жизни без предохранения от беременности до обращения в центр находился в диапазоне от 4 до 228 месяцев и составил в среднем 48 ± 41 месяцев. Длительное пребывание в условиях с высокой температурой окружающей среды (профессиональные вредности и климатические условия) непосредственно перед обследованием отмечали 58 (17,9 %) человек, сопутствующие хронические заболевания дыхательной системы имели 35 (10,8 %) мужчин, при этом 27 (8,3 %) из них постоянно или время от времени принимали в связи с этим лекарственные средства, 73 (22,5 %) пациента перенесли оперативные вмешательства на мочеполовых органах или по поводу паховой грыжи, 12 (3,7 %) мужчин злоупотребляли алкоголем, 35 (10,8 %) мужчин перенесли инфекции, сопровождающиеся длительным повышением температуры тела в течение последних 6 месяцев перед обращением, 46 (14 %) пациентов свидетельствовали о контактах с вредными факторами воздействия окружающей среды.

Все мужчины были обследованы согласно рекомендациям ВОЗ [1], показатели спермограммы также оценивали по критериям ВОЗ (2010) [4]. Полученные данные были исследованы с использованием прикладного пакета базового статистического анализа (MS Office Excel) и сопоставлены с результатами опубликованных на эту тему работ.

Результаты

Результаты анализа спермограмм обследованных мужчин и сопоставление этих результатов с потенциальными факторами риска мужского бесплодия представлены в таблице 1. Оказалось, что наиболее распространенным фактором риска оказались заболевания, передающиеся половым путем — они были выявлены в анамнезе 81 (35,1 %) мужчины. Следующими в порядке убывания частоты встречаемости факторами риска развития мужского бесплодия оказались воспалительные заболевания органов мошонки (эпидидимиты и орхиты) — 19 (8,2 %) больных, травма органов мошонки — 17 (7,4 %) больных, крипторхизм — 16 (6,9 %) больных, варикоцеле — 11 (4,8 %) больных. У 62 (26,8 %) мужчин причина бесплодия осталась невыясненной.

Объем эякулята в среднем составил 3,4 ± 1,7 мл. а концентрация сперматозоидов в эякуляте —23,05    ± 40 млн/мл. Средние значения доли прогрессивно подвижных и имеющих нормальную морфологию форм сперматозоидов составили 18 ± 9,8 % и 1,3 ± 0,5 % соответственно.

Нормальные показатели эякулята были выявлены у 34 (14,7 %) мужчин, патозооспермия обнаружена у 197 (85,3 %) человек, при этом азооспермия, олигозооспермия, астенозооспермия и тератозооспермия были выявлены у 61 (26,4 %), 46 (19,9 %), 44 (19,0 %) и 46 (19,9 %) мужчин соответственно.

Чаще всего азооспермии предшествовала травма органов мошонки и заболевания, передающиеся половым путем (17 (27,9 %) и 13 (21,3 %) мужчин соответственно), реже — эпидидимит, криптор-хизм и оперативное лечение по поводу варикоцеле (7 (11,5 %); 7 (11,5 %) и 2 (3,3 %) мужчин соответственно). У 14 (23 %) пациентов с азооспермией ее причина осталась неустановленной.

Идиопатическое мужское бесплодие оказалось наиболее часто диагностированным состоянием у мужчин с патозооспермией, однако в подгруппе больных с олигозооспермией чаще встречались инфекции, передающиеся половым путем. Этот фактор был отмечен вторым по значимости среди пациентов с астенозооспермией и тератозооспермией. Ни у одного из мужчин с олиго-, астено- или тера-тозооспермией не было выявлено травматических повреждений органов половой системы в анамнезе, а перенесенные воспалительные заболевания органов мошонки и варикоцеле встречались примерно с одинаковой частотой.

Таблица 1. Распределение факторов риска развития мужского бесплодия в соответствии с результатами спермограмм

Обсуждение

Целью нашего исследования был анализ структуры факторов риска развития мужского бесплодия, выполненный среди мужчин, состоящих в бесплодных браках и обратившихся по этому поводу в специализированный центр вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и сопоставление полученных данных с результатами аналогичных работ, выполненных отечественными и зарубежными исследователями.

В первую очередь мы обратили внимание на очень большой срок обращения за медицинской помощью в связи с проблемой бесплодия в специализированное медицинское учреждение. Бесплодные супружеские пары проходили обследование и получали консервативное лечение у специалистов гинекологов и урологов в среднем в течение 3 лет до обращения в центр, владеющий технологиями экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), что, следовательно, могло негативно сказаться на результатах лечения. Известно, что возраст женщины является ключевым прогностическим фактором оплодотворения яйцеклетки как в естественных условиях, так и в программе ЭКО, и фертильный потенциал женщины в 35, 38 и 40 лет составляет 50 %, 25 % и 8 % соответственно от аналогичного показателя 25-летней женщины [5].

Кроме того, нами была отмечена достаточно высокая частота встречаемости преходящих факторов, негативно влияющих на фертильный потенциал мужчины — повышение температуры окружающей среды и тела, наличие сопутствующих заболеваний и необходимости их фармакологической коррекции, злоупотребление алкоголем и экспозиция к токсичным факторам влияния внешней среды. Согласно современным представлениям, фертильность мужчины — это динамично меняющийся показатель, чувствительный по отношению к обнаруженным нами воздействиям, который может существенно измениться в лучшую сторону при условии устранения неблагоприятного влияния. Наши данные свидетельствуют о необходимости принятия мер профилактического характера и информирования мужчин о факторах, повышающих и снижающих вероятность зачатия. Одним из возможных решений является создание при поддержке профессиональных сообществ информационных ресурсов, ориентированных на пациентов. Примерами могут служить сайт Европейской ассоциации урологов: http://patients.uroweb.org/, и созданный при участии Российской ассоциации репродукции человека сайт «Школа ЭКО»: https://www.ivfschool.ru/.

Как и в работе, основанной на анализе данных мужчин, обратившихся в Центра репродуктивной медицины г. Мюнстера, мы отметили высокую частоту распространения варикоцеле у бесплодных мужчин. Это заболевание может быть обнаружено более чем у половины пациентов с патозооспермией, в то время как в популяции его выявляют примерно у 12 % мужчин [6]. До настоящего времени точная причина развития бесплодия у мужчин с варикоцеле неизвестна, однако установлено, что у некоторых мужчин варикозное расширение вен гроздьевидного сплетения приводит к постепенному снижению объема ткани яичка и ухудшению показателей эякулята. Кроме того, наличие варико-целе сопровождается повышением степени дефрагментации ДНК сперматозоидов, очевидно, в результате вызванного варикоцеле оксидативного стресса. Считается, что оперативная коррекция позволяет приостановить эти патологические процессы [7, 8].

Значительно чаще, чем в исследовании Е. Nieshlag [6], в нашем исследовании у мужчин встречались инфекции, передающиеся половым путем. Аналогичные данные были получены и другими отечественными авторами [3, 9], в том числе и среди юношей-студентов. Это свидетельствует о необходимости проведения соответствующей разъяснительной работы и комплекса мер лечебнопрофилактического характера. Очевидно, что инфекции и травматические повреждения мужских половых органов могут стать причиной бесплодия обструктивной и аутоиммунной природы [7, 8, 10].

Выводы

У большинства мужчин, обратившихся по поводу бесплодия в браке в центр вспомогательной репродукции, были выявлены сниженные показатели эякулята и факторы неблагоприятного воздействия на сперматогенез. В отличие от данных, полученных в крупных зарубежных исследованиях, в нашей работе наиболее распространенными оказались факторы, связанные с воспалением мочеиспускательного канала и половых органов — инфекции, передающиеся половым путем, а также перенесенные воспалительные заболевания органов мошонки.

Список литературы

1. World Health Organization. WHO Manual for the standardized Investigation and Diagnosis of the Infertile Couple. Cambridge: Cambridge University Press, 2000. 102 p.

2. Andrology // In: Nieschlag E., Behre H. M. and Nieschlag S. (eds). Male reproductive health and dysfunction. 3rd edn. Berlin: Springer Verlag, 2010, Chapter 5, pp. 83-87.

3. Philippov O. S., Radionchenko A.A., Bolotova V. Estimation of the prevalence and causes of infertility in western Siberia // Bull World Health Organ. 1998. Vol.76, N 2. P. 183-187.

4. World Health Organization. WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. 5th edn. WHO, 2010. 287 p.

5. Rowe T. Fertility and a woman's age // J. Reprod. Med. 2006. Vol. 51, N 3. P.157-163.

6. JungwirthA., GiwercmanA., Tournaye H. et al. European Association of Urology Working Group on Male Infertility. European Association of Urology guidelines on Male Infertility: the 2012 update // Eur. Urol. 2012. Vol. 62, N 2. P. 324-332.

7. Шила Б., Комхаира Т., Харгрива Т. Клиническая андрология: под ред. Б. Шила. ГЭОТАР-Меда, 2011. 800 с.

8. Долгов В. В, Луговская С. А, Фанченко Н. Д. и соавт. Лабораторная диагностика мужского бесплодия. М.: Триада. 2006, 144 с.

9. Титаренко И.Н, ОсадчукЛ.В, Клещев М. Н. и соавт. Оценка мужского репродуктивного здоровья молодежи Кузбасса // Экспериментальная и клиническая урология. 2010. № 2. P. 15-17.

10. Молочков В. А. Урогенитальный хламидиоз. Клиника, диагностика, лечение / В. А. Молочков; МОНИКИ им. Владимирского. М., 2001. 10 с.
Сведения об авторах: