Атомоксетин и мужская репродуктивная функция: итоги in vitro‑исследования

Врачи-урологи и андрологи должны учитывать новые данные о влиянии популярного препарата для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) на репродуктивную функцию.

Учёные выявили негативное влияние атомоксетина гидрохлорида (ATX) на качество и функцию сперматозоидов. ATX — препарат первой линии для лечения СДВГ у взрослых. Хотя лекарство часто назначают мужчинам репродуктивного возраста, его воздействие на фертильность ранее было изучено слабо. 

В ходе in vitro‑исследования сперматозоиды подвергали воздействию ATX в концентрации 1–500 мкмоль. Выяснилось, что препарат снижает подвижность сперматозоидов, эффект зависел от концентрации вещества и времени воздействия. При концентрации ≥100 мкмоль наблюдались цитотоксичность, деполяризация митохондрий и накопление активных форм кислорода (рост более чем в 6 раз). При 50 мкмоль подвижность снижалась с 53,0% (контроль через 120 минут) до 27,8%, но жизнеспособность клеток (68,9% против 74,4%) и функция митохондрий существенно не страдали. 

С помощью использования сетевой фармакологии было установлено, что ключевые мишени ATX – это сигнальные пути кальция и протеинкиназы C (PKC). Валидационные эксперименты с флуоресцентными зондами подтвердили, что атомоксетин нарушает физиологический гомеостаз кальция, полностью отменяя прогестерон-индуцированный вход кальция в сперматозоиды. Совместная обработка с агонистом PKC значимо восстанавливала кальциевый ответ (примерно на 58%), а также улучшала показатели подвижности, капацитации и акросомной реакции.

Результаты указывают на потенциальные репродуктивные риски длительной терапии ATX и требуют дальнейшей клинической оценки у пациентов.

_{Новость подготовлена компанией SH PHARMA.}