Ингибирование ферроптоза — новый подход к терапии диабетической эректильной дисфункции

Активация пути Nrf2/HO-1/GPX4 может стать ключом к лечению осложнений диабета, включая эректильную дисфункцию.

Ученые из Китая синтезировали новый флавоноидный производный икаризида II — YS-10, который продемонстрировал значительный терапевтический потенциал в лечении диабетической эректильной дисфункции (ДМЭД) у крыс. Препарат улучшает функцию кавернозных тканей за счет подавления ферроптоза (одного из сценариев гибели клетки, в котором основную роль играет чрезмерное накопление клеткой молекул свободного железа и связанный с этим процесс выработки активного кислорода, который повреждает белки и липиды клетки и приводит к запуску программы гибели, когда клетка не может «утилизировать» железо и кислород) и активации антиоксидантного пути Nrf2/HO-1/GPX4.

Исследование проводилось на модели диабетических крыс, где YS-10 в дозе 2,5 мг/кг/день значительно улучшал эректильную функцию, увеличивал содержание гладкой мускулатуры и снижал фиброзные изменения в кавернозных тканях. Эффективность YS-10 была сопоставима с исходным соединением — икаризидом II (ICA II), но при этом препарат показал хорошую переносимость без побочных эффектов.

Механизм действия YS-10 связан с ингибированием ферроптоза — формы клеточной гибели, вызванной накоплением железа и перекисным окислением липидов. Препарат снижал уровень маркеров окислительного стресса (MDA, ROS) и повышал активность антиоксидантных ферментов (SOD, GPX4). Кроме того, YS-10 стимулировал ядерную транслокацию Nrf2, что усиливало экспрессию гемоксигеназы-1 (HO-1) и глутатионпероксидазы 4 (GPX4), ключевых элементов защиты клеток от повреждений.

Эти результаты открывают новые перспективы в терапии ДМЭД, особенно для пациентов, не отвечающих на ингибиторы ФДЭ5. YS-10 может стать основой для разработки препаратов, направленных на патогенетические механизмы диабетических осложнений. Дальнейшие исследования планируется посвятить изучению комбинированной терапии с существующими методами и оценке эффективности в клинических условиях.

^{Новость подготовлена компанией SH PHARMA.
На рисунке выше представлены формулы флавоноида икаризида II и его производного YS-10 (взят из источника).}