Association of diabetes mellitus and metformin use with oncological outcomes of patients with non-muscle-invasive bladder cancer

Malte Rieken1,3, Evanguelos Xylinas1,4, Luis Kluth1,5, Joseph J. Crivelli1, James Chrystal1, Talia Faison1, Yair Lotan6, Pierre I. Karakiewicz7, Harun Fajkovic10, Marek Babjuk8, Alexandra Kautzky-Willer10, Alexander Bachmann3, Douglas S. Scherr1, Shahrokh F. Shariat

Ключевые слова: мышечно-неинвазивный рак мочевого пузыря, сахарный диабет, метформин, исход.

Цель

Оценить связь между сахарным диабетом (СД) и приемом метформина с прогнозом и исходами у пациентов с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря (МНИРМП).

Пациенты и методы

Мы оценили ретроспективно информацию от 1117 пациентов с МНИРМП, получавших лечение на базе четырех учреждений с 1996 по 2007 год.

Регрессионные модели Кокса были использованы для анализа связи СД и приема метформина с рецидивом заболевания, прогрессией заболевания, раково-специфической смертностью или смертностью от любых причин.

Результаты

Из 1117 пациентов 125 (11,1%) страдали сахарным диабетом и 43 (3,8%) принимали метформин.

В ходе периода наблюдения с медианой продолжительности (интерквартильный разброс) 64 (22-106) месяца у 469 (42,0%) пациентов был отмечен рецидив заболевания, 103 (9,2%) – прогрессию заболевания, 50 (4,5%) умерли от рака мочевого пузыря и 249 (22,3%) умерли от других причин.

Мультипараметрический регрессионный анализ по Коксу показал, что пациенты с СД, которые не принимали метформин, имели больший риск рецидива заболевания (относительный риск (ОР): 1.45, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,09-1,94, р=0,01) и прогрессии (ОР 2,38, 95% ДИ 1,40-4,06, р=0,001), но не смерти от любых причин при сравнении с пациентами без СД.

СД с приемом метформина был независимо ассоциирован с более низким риском рецидива заболевания (ОР 0,50, 95% ДИ 0,27-0,94, р=0,03).

Заключение

Пациенты с СД и НМИРМП, не принимающие метформин, вероятно демонстрируют повышенный риск рецидива заболевания и его прогрессии; использование метформина, вероятно, обладает протективным эффектом в отношении рецидива заболевания.

Механизмы, лежащие в основе влияния СД на течение НМИРМП, и потенциальный протективный эффект метформина нуждаются в дальнейшем прояснении.