А.В. Кузьменко1, В.В. Кузьменко1, К.И. Обернихин2
1ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко», кафедра урологии, Воронеж
2ООО «Центр женского здоровья», Липецк
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – одно из распространенных заболеваний у мужчин старше 50 лет. Несмотря на широкий спектр доступных на фармацевтическом рынке лекарственных препаратов, поиск эффективных средств, обладающих патогенетическим действием и способных замедлить прогрессирование заболевания остается актуальной задачей современной урологии и клинической фармакологии. Особый интерес представляют лекарственные препараты способные воздействовать непосредственно на клеточные процессы в ткани простаты. Настоящее исследование посвящено оценке клинической эффективности и безопасности двухэтапной терапии препаратами линейки «Витапрост®» при лечении больных ДГПЖ с легкой и умеренной степени тяжести
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (аденома простаты) – одно из распространенных урологических заболеваний среди мужчин среднего и старшего возрастов, представляющее собой серьезную медико-социальную проблему во всем мире [1, 3]. По результатам многоцентровых эпидемиологических исследований распространенность ДГПЖ среди мужчин старше 50 лет составляет 50%, а к возрасту 80 лет достигает 90%. Для данного заболевания характерно прогрессирующее разрастание стромального компонента и железистой ткани простаты, что приводит к инфравезикальной обструкции и появлению симптомов нарушения функции нижних мочевыводящих путей (СНМП – расстройства мочеиспускания): учащенное мочеиспускание, никтурия, вялая струя мочи, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, императивные позывы на мочеиспускание и недержание (неудержание) мочи. На сегодняшний день этиология ДГПЖ полностью не изучена. Известно, что в патогенезе заболевания ключевую роль играют гормональный дисбаланс (преимущественно повышение уровня дигидротестостерона), возрастная инволюция тканей простаты, хроническое тканевое воспаление и нарушение баланса между пролиферацией и апоптозом клеток [2, 4].
Препараты линейки «Витапрост®» представляют собой уникальную группу лекарственных препаратов, содержащих регуляторные пептиды (цитомедины), полученные из предстательной железы молодых бычков. Эти биологически активные вещества являются органоспецифичными агентами пептидной природы, которые были впервые выделены отечественными исследователями В.Х. Хавинсоном и В.Г. Морозовым в 1970-х годах. Механизм действия цитомединов заключается в их способности проникать внутрь клетки и взаимодействовать с определенными участками ДНК, активируя транскрипцию селективных генов, что приводит к синтезу структурных и регуляторных белков, участвующих в процессах дифференцировки, пролиферации и апоптоза. Таким образом, препараты линейкы Витапрост® обладают комплексным воздействием на ДГПЖ: органотропное (восстановление структуры и функции предстательной железы благодаря нормализации клеточных процессов), противовоспалительное (уменьшение лейкоцитарной инфильтрации и отека), вазоактивное (улучшение кровоснабжения органа за счет антиагрегантного эффекта и уменьшения венозного стаза), обезболивающее (купирование болевого симптома за счет улучшения микроциркуляции и уменьшения отечности тканей).
Терапевтическая эффективность препарата Витапрост® базируется на действии органотропных регуляторных пептидов – цитомединов, экстрагируемых из предстательной железы молодых бычков. Эти низкомолекулярные соединения (с массой от 1 до 10 кДа) функционируют как пара- и аутокринные мессенджеры, специфичные для тканей простаты. Попадая в организм, экзогенные цитомедины не дублируют функции собственных гормонов, а выступают в роли информационных матриц, корректирующих работу клеточного аппарата. На внутриклеточном уровне они взаимодействуют с мембранными рецепторами или проникают в цитоплазму, модулируя экспрессию генов через активацию факторов транскрипции. Это запускает каскад сигнальных путей, который нормализует процессы клеточной пролиферации и дифференцировки эпителиоцитов, предотвращая их аномальное разрастание при гиперплазии, и одновременно регулирует апоптоз, способствуя элиминации поврежденных клеток без избыточной гибели здоровых тканей [5–7].
Предполагаемое влияние на экспрессию генов и дифференцировку напрямую связано с клиническим уменьшением объема предстательной железы и восстановлением ее секреторной функции. Противовоспалительные эффекты препарата реализуются не через прямую блокаду циклооксигеназы, а опосредованно: цитомедины стимулируют синтез антигистаминовых и антисеротониновых антител, стабилизируя мембраны тучных клеток и снижая отек. Вазоактивное действие проявляется в повышении антиагрегационной активности сосудистых стенок и улучшении микроциркуляции, что препятствует тромбообразованию в венулах простаты. Усиление фибринолитической активности крови и оптимизация тканевого обмена запускают процессы ремоделирования, способствуя рассасыванию очагов фиброза и восстановлению эластичности стромы.
Связь этих молекулярных процессов с клиническими результатами носит закономерный характер: устранение микротромбов и снижение тканевой гипоксии купируют болевой симптом и дискомфорт. Восстановление микроциркуляции уменьшает давление на шейку мочевого пузыря, что приводит к устранению дизуриии нормализации частоты мочеиспускания. Улучшение трофики гладкомышечных волокон и их дифференцировка повышают тонус детрузора, уменьшая признаки гиперактивности. Наконец, восстановление органоспецифической экспрессии генов в ацинарном эпителии нормализует состав простатического секрета, что улучшает параметры спермограммы при мужском бесплодии и повышает эффективность копулятивной функции. Таким образом, Витапрост® реализует принцип биорегуляторной терапии, где воздействие на первичные молекулярные поломки через цитомедины приводит к системному восстановлению морфологии и функции органа.
В терапии больных синдромом хронической тазовой боли у мужчин (СХТБ) Витапрост® занимает нишу базового патогенетического препарата направленного на разрыв порочного круга тазовой ишемии и нейропатической боли. При СХТБ, где классическая антибактериальная терапия неэффективна, препарат решает главную терапевтическую задачу – купирование болей через восстановление кровотока в простате. Его ключевая роль заключается в антиагрегантном воздействии, которое устраняет тромбообразование в капиллярах простаты и признаки застоя в сосудистом русле, являющихся первопричиной болевого симптома. На фоне приема препарат происходит прямое органотропное воздействие на нервные окончания: снижение отека и ишемии уменьшает компрессию чувствительных волокон, что приводит к быстрому уменьшению гипералгезии. Препарат целенаправленно восстанавливает дренажную функцию ацинусов, ликвидируя застой секрета, который поддерживает периферическую сенситизацию и поддерживает хронический характер болей. Таким образом, в отличие от симптоматических анальгетиков, Витапрост® обеспечивает долгосрочный контроль над СХТБ, разрывая порочный круг нейрогенного воспаления.
Важной составляющей клинической картины ДГПЖ являются симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП), оказывающие существенное влияние на качество жизни пациентов. В связи с этим оценка эффективности терапии должна включать не только динамику выраженности СНМП, но и изменения функциональных показателей мочеиспускания. Настоящее исследование посвящено оценке клинической эффективности и безопасности двухэтапной терапии препаратами линейки обеспечивает долгосрочный контроль над СХТБ, разрывая порочный круг нейрогенного воспаления.
Ключевой особенностью фармакодинамики препаратов Витапрост® является феномен терапевтического последействия – «пептидный каскад». Регуляторные пептиды запускают цепочку внутриклеточных реакций, которые обеспечивают длительный лечебный эффект даже после окончания курса приема препарата. На сегодняшний день накоплен значительный опыт применения препаратов линейки «Витапрост®», однако большинство публикаций носят обзорный характер или основаны на анализе ранее проведенных клинических испытаний [1, 8, 9].
Цель исследования – проведение самостоятельного анализа эффективности и безопасности комбинированной схемы лечения препаратами «Витапрост® Форте» (суппозитории) и «Витапрост®» (таблетированная форма) у пациентов с ДГПЖ легкой и умеренной степени тяжести. Ключевой задачей исследования выступала оценка динамики основных клинико-лабораторных показателей, а также подтверждение наличия клинического эффекта от приема препаратов спустя 6 месяцев наблюдения.
Исследование выполнено на базе кафедры урологии Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко и медицинского центра «Здоровье Нации» г. Липецк. В рамках исследования был проведен ретроспективный анализ амбулаторных случаев 187 мужчин в возрасте от 45 до 70 лет, с установленным диагнозом ДГПЖ I–II стадии согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Основным критерием отбора была умеренная степень СНМП: сумма баллов по Международной шкале оценки простатических симптомов (International Prostate Symptom Score, IPSS) от 8 до 19 баллов включительно. Объем остаточной мочи (ООМ) по данным ультразвукового исследования (УЗИ) мочевого пузыря не превышал 100 мл, что исключало наличие выраженной инфравезикальной обструкции. Пациенты не имели абсолютных показаний к оперативному лечению по поводу ДГПЖ. Из анализа были исключены пациенты с тяжелой степенью СНМП (сумма баллов по опроснику IPSS более 19), острой задержкой мочеиспускания, хроническим бактериальным простатитом в фазе обострения или ремиссии менее чем за 3 месяца до начала наблюдения, а также с подтвержденными злокачественными новообразованиями мочеполовой системы. Данные ограничения позволили сформировать однородную выборку, минимизировав влияние сопутствующих заболеваний на результаты терапии. Все пациенты получали стандартизированное двухэтапное лечение препаратами линейки «Витапрост®». Первый этап (патогенетический) продолжительностью 30 дней: ежедневно применялись ректальные суппозитории «Витапрост® Форте» по одной свече перед сном. Второй этап – поддерживающий курс длительностью 90 дней, включавший прием таблетированной формы «Витапрост®» по одной таблетке два раза в день независимо от приема пищи. Для оценки эффективности лечения использовались следующие результаты инструментально-лабораторных исследований: оценка тяжести заболевания осуществлялась с помощью валидированной шкалы IPSS и индекса качества жизни (Quality of Life Index – QoL), максимальная скорость потока мочи и объем остаточной мочи по данным УЗИ, объем простаты по результатам трансректального УЗИ. Результаты исследования обработаны статистически с использование программного пакета Statistica 10.0. Различия считали достоверными при р<0,05.
Анализ возрастной структуры участников исследования выявил, что средний возраст пациентов составил 58±7,2 года, что соответствует среднему в популяции возрасту манифестации ДГПЖ. Средняя масса тела участников исследования составила 84,9±9,6 кг (индекс массы тела: 27,3±3,4 кг/м²), что демонстрирует наличие избыточной массы тела и ожирения у большинства пациентов, что является одним из ведущих факторов риска развития ДГПЖ. Анализ динамики СНМП по сумме баллов шкалы IPSS выявил выраженную положительную динамику уже через 3 месяца терапии: с 14,2±3,1 до 9,1±2,6 при р<0,001, что свидетельствует о переходе от умеренной к легкой степени тяжести СНМП. Индекс качества жизни также продемонстрировал статистически значимое изменение: снижение среднего значения с 3,2±0,8 до 2,1±0,7 при р<0,001, что отражает существенное повышение качества жизни и удовлетворенности пациента состоянием своего здоровья. Важно отметить, что терапевтический эффект сохранялся и после завершения полного курса лечения. Через 6 месяцев наблюдения за пациентами сумма баллов по опроснику IPSS составила 9,4±2,8 балла, а индекс QoL – 2,2±0,8. Несмотря на незначительное увеличение показателей относи тельно данных на 3-й месяц, они оставались значительно ниже исходных значений и не выходили за пределы диапазона легкой симптоматики, что подтверждает устойчивость достигнутого результата и клинической ремиссии.
Результаты урофлоуметрического исследования позволили объективно оценить функциональное состояние мочевыводящих путей. Так, максимальная скорость потока мочи (Qmax) показала достоверную тенденцию к росту – через 3 месяца приема среднее значение Qmax увеличилось с 11,4±2,1 мл/с до 14,6±2,5 мл/с, при р<0,001. Данный прирост позволил большинству пациентов приблизиться к референсным значениям скорости мочеиспускания, характерным для здоровых мужчин соответствующего возраста. Объем остаточной мочи (ООМ) уменьшился с 25,3±12,1 мл до 11,7±8,9 мл, при p<0,001, что свидетельствует о достоверном клиническом улучшении. Трансректальное УЗИ предстательной железы показало, что через 3 месяца ее объем имел тенденцию к снижению и уменьшился с 38,5±6,2 см³ до 37,1±5,9 см³. Однако наиболее существенный регресс был зафиксирован через 6 меся цев динамического наблюдения. К этому моменту средний объем простаты составил 35,2±5,7 см³, что на 8,6% меньше исходного значения (р<0,001). Этот отсроченный эффект является ключевым доказательством феномена пептидного каскада, поскольку регуляторные пептиды, содержащиеся в препаратах линейки «Витапрост®», запускают внутриклеточные механизмы, которые продолжают действовать даже после отмены препарата, обеспечивая пролонгированное действие и замедляя прогрессирование заболевания.
Проведённое исследование подтвердило высокую клиническую эффективность препаратов линейки «Витапрост®» при лечении больных ДГПЖ лёгкой и умеренной степени тяжести. Цитомедины, входящие в состав этих средств (простаты экстракт), обладают органоспецифическим действием: они проникают внутрь клеток простаты и активируют синтез регуляторных белков, нормализуя процессы пролиферации, дифференцировки и апоптоза. В результате терапии наблюдалось статистически значимое уменьшение СНМП по опроснику IPSS и улучшение уродинамических показателей (Qmax, ООМ). Наиболее важным результатом стало уменьшение объёма предстательной железы через 6 месяцев после окончания курса лечения, что подтверждает наличие тера певтического последействия («пептидный каскад») – активации собственных регенеративных механизмов организма даже после отмены препарата. Препараты показали высокий профиль безопасности и хорошую переносимость. Двухэтапная схема лечения обеспечивает быстрое достижение эффекта с последующим его сохранением без необходимости постоянного приёма лекарств, что делает их эффективным инструментом патогенетической терапии больных ДГПЖ.
Комментарии