Serum receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL) levels predict biochemical recurrence in patients undergoing radical prostatectomy

Todenhöfer T, Hennenlotter J, Leidenberger P, Wald A, Hohneder A, Kühs U, Mischinger J, Aufderklamm S, Gakis G, Blumenstock G, Stenzl A, Schwentner C

Источник

Department of Urology, University Hospital Tübingen, Tübingen, Germany

Ключевые слова: рак простаты, костные метастазы, RANKL, остеопротегерин, деносумаб, радикальная простатэктомия, рецидив.

Появляется все большее количество данных, касающихся того, что сигнальный путь лиганда активатора рецептора ядерного фактора кВ (RANKL) не только вносит свой вклад в формирование костных метастазов, но также оказывает влияние на биологию опухоли на ранних стадиях ее развития.

Исследование показывает, что предоперационный уровень RANKL и его ингибитора остеопротегерина (OPG) в сыворотке крови имеет прогностическое значение у пациентов, которым планируется выполнение радикальной простатэктомии по поводу локализованного рака простаты. Высокий уровень RANKL и более высокие значения соотношения RANKL/OPG являются независимыми прогностическими критериями раннего биохимического рецидива у этой группы пациентов.

Цель

Оценить прогностическое значение концентрации белков сигнального пути RANKL в сыворотке крови пациентов, которым планируется выполнение радикальной простатэктомии.

Пациенты и методы

Мы ретроспективно оценили содержание растворимых фракций RANKL (sRANKL) и OPG при помощи анализа ELISA в сыворотке крови 178 пациентов, которым планировалось выполнение радикальной простатэктомии в период с 2004 по 2006 годы.

Клинические данные и данные в ходе наблюдения были подвергнуты анализу с использованием теста Манна-Уитни, метода Каплана-Мейера и одно- и многофакторного методов пропорциональных рисков Кокса.

Результаты

Более высокий уровень sRANKL (р=0,01), более низкий уровень OPG (р=0,01) и более высокое соотношение sRANKL/OPG (р=0,004) были статистически значимыми факторами риска биохимического рецидива (БХР).

При многофакторном анализе, скорректированном с учетом основных факторов риска биохимического рецидива, sRANKL и sRANKL/OPG показали свой независимый характер в отношении прогноза.

Ни sRANKL, ни OPG не показали четкой ассоциации с такими гистопатологическими факторами, такими, как стадия рТ, pN, сумма Глисона и состояние хирургического края, как в прочем и с уровнем ПСА.

Выводы

Большая активность сигнального пути RANKL у пациентов с раком простаты, которым планируется выполнение радикальной простатэктомии, является фактором риска биохимического рецидива. Вероятно, сигнальный путь RANKL вносит вклад в особенности фенотипа рака простаты, даже на стадии локализованной опухоли.