Высокоэффективный жидкостный хроматографический метод для определения сорафениба в сыворотке крови и перитонеальной жидкости человека

Цель: Сорафениб рекомендуется для лечения распространенного гепатоцеллюлярного и почечно-клеточного рака. Доклинические данные свидетельствуют о связи между дозой и противоопухолевой эффективностью. В клинических исследованиях количество побочных явлений уменьшается после снижения дозы, что позволяет предположить дозозависимую токсичность. Принимаемая доза оказывает непосредственное влияние на концентрацию препарата в сыворотке, но последняя также может зависеть от других факторов, включая лекарственные взаимодействия и метаболизм. Для исследования эффектов, связанных с концентрацией, большое значение имеет простой и чувствительный тест для мониторинга содержания сорафениба. Метод: Была создана высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), включающая экстракцию с помощью диэтилового эфира с последующей сепарацией на колонке С18 Pinnacle ™ DB и квантификацией по УФ-поглощению при 260 нм. Были определены концентрации сорафениба в пробах сыворотки крови и перитонеальной жидкости. Результаты: Анализ был валидирован для образцов сыворотки, проявляя линейные свойства в диапазоне концентраций от 100 до 5,000 нг/мл с коэффициентом определения > 0,999. Предел обнаружения составляет 0,25 нг/мл. Внутри- и междневный коэффициент вариации были ниже 3,03%. Извлечение сорафениба из образцов перитонеальной жидкости, полученной пункцией, составило более 85%. Средние значения концентрации сорафениба в 44 образцах сыворотки и 14 образцах перитонеальной жидкости составили 3328 и 1380 нг/мл, соответственно (стандартное отклонение 2267 и 659 нг/мл). Выводы: Был разработан и верифицирован также на перитонеальной жидкости чувствительный и селективный метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения сорафениба в сыворотке крови человека. Это полезный инструмент для фармакокинетических исследований, а также для терапевтического мониторинга концентрации сорафениба.

Тематики и теги

Рак почки

Таргетная терапия рака почки

Высокоэффективный жидкостный хроматографический метод для определения сорафениба в сыворотке крови и перитонеальной жидкости человека

Тематики и теги

Комментарии