Кузьмин М.Д., д.м.н., ведущий научный сотрудник Института клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН, ГБУЗ «ООКБ», Оренбург, Россия.
Несмотря на значительное улучшение диагностики ранних форм рака предстательной железы (РПЖ), от 20 до 25% всех первичных диагностируемых случаев РПЖ представлены местно-распространенными формами заболевания [1]. Лечение больных местно-распространенным РПЖ остается актуальной проблемой в связи с относительно высокими рисками рецидива и терапевтических неудач [2]. Одним из методов лечения таких больных является андроген-депривационная терапия (АДТ).
Несмотря на низкий уровень тестостерона после АДТ, уровень интрапростатического дигидротестостерона (ДГТ) остается на уровне 15–40% от исходного [3]. ДГТ является в 5 раз более мощным стимулятором роста и пролиферации клеток рака простаты, чем тестостерон. Поэтому АДТ не полностью лишает раковые клетки андрогенной стимуляции. Добавление финастерида, ингибитора 5-α редуктазы (5-АРИ), к АДТ способствует повышению внутриклеточной блокады андрогенов и, таким образом, усилению контроля над заболеванием [4].
Тройная АДТ, предложенная как вариант ведения пациентов с местно-распространенным РПЖ, включает назначение агониста или антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) для прекращения выработки тестостерона в яичках; антиандрогенный препарат для блокирования доступа тестостерона к ядру раковых клеток; 5-АРИ для предотвращения превращения любого тестостерона, который может получить доступ к ядру раковых клеток, в ДГТ [4].
В ряде исследований показано, что финастерид увеличивает продолжительность ремиссии РПЖ у мужчин с обнаруживаемым уровнем простатспецифического антигена (ПСА) после радикальной простатэктомии [5, 6].
Известно, что АДТ вызывает потерю либидо, эрекции и ускоренное развитие остеопороза. 5-АРИ не снижают уровень сывороточного тестостерона, блокируя преобразование тестостерона в ДГТ в предстательной железе, и таким образом потенциально сохраняют либидо и эректильную функцию [3].
Так, в исследовании качества жизни у мужчин с запущенным РПЖ после первичной АДТ без добавления 5-АРИ только 5,6% мужчин сохранили сексуальный интерес во время АДТ. Спонтанная эрекция отсутствовала у 83% мужчин, только у 8% имелась эрекция, достаточная для совершения полового акта [7]. В другом исследовании добавление финастерида к АДТ привело к улучшению сексуальной функции: 50% мужчин сохраняли сексуальный интерес, 33% – спонтанную эрекцию [3].
Таким образом, для повышения эффективности и снижения побочных эффектов АДТ, увеличения длительности ремиссии РПЖ после прекращения АДТ по достижению уровня ПСА<4 нг/мл, была назначена интермиттирующая терапия препаратом Пенестер® (финастерид) в дополнение к антиандрогенному препарату. Для оценки эффективности внутриклеточной блокады андрогенов оценивали уровень сывороточного ПСА, поскольку андрогенный элемент ответа в гене ПСА регулируется и стимулируется ДГТ [3].
Одним из существующих факторов, способствующих развитию метастазов и рецидивов опухоли, является воспаление. Воздействие на воспалительный процесс представляет большой интерес с точки зрения влияния на процесс канцерогенеза, опухолевого роста и прогрессирования [8]. Применение противовоспалительных средств может улучшить терапевтическую эффективность существующих противораковых средств.
Многие авторы рекомендуют использовать при лечении воспаления, связанного с раком, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [9]. При длительном приеме НПВП возникают достаточно часто серьезные нежелательные эффекты. В тоже время, сегодня доказано, что многие флавоноиды обладают противовоспалительной и противоопухолевой активностью [10]. Обнаружена одна из наиболее поразительных способностей флавоноидов – биологически активных веществ лекарственных растений – нормализовать метаболизм обычных клеток, если он нарушен, но при этом убивать клетки рака путем нарушения их метаболизма [11].
С учетом всех этих данных, мы решили использовать для комплексного лечения воспаления при раке простаты растительный лекарственный препарат ПростаНорм®, компоненты которого содержат различные виды флавоноидов. Есть опыт лечения ПростаНормом® хронического простатита у пациентов с местно-распространенным раком простаты, получавших специальное лечение [12].
В исследование было включено 46 пациентов с местно-распространенными формами РПЖ. Пациенты были разделены на две группы. В 1-й группе 22 пациента получали один из аналогов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ). Во 2-й группе 24 пациента получали один из аналогов ЛГРГ+ Пенестер® (финастерид) в дозе 5 мг в день в течение 6 месяцев, ПростаНорм® по 1 таблетке 3 раза в день в течение 3 месяцев. У всех пациентов до начала лечения определяли уровни ПСА, общего тестостерона, измеряли объем предстательной железы, оценивали болевой статус по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и оценивали функциональное состояние по шкале Карновского. В дальнейшем каждые 3 месяца определяли уровень ПСА и объем предстательной железы. Период наблюдения после отмены АДТ и интермиттирующей терапии препаратом Пенестер® составил 6 месяцев.
До начала лечения у всех пациентов уровень ПСА был выше нормы: средний показатель ПСА в 1-й группе составил 96,4 нг/мл, во 2-й группе – 98,6 нг/мл. После начала лечения в обеих группах имело место снижение уровня ПСА, но во 2-й группе отмечалось более выраженное его снижение в течение 3-х месяцев с последующей стабилизацией. Через 6 месяцев АДТ средний уровень ПСА в 1-й группе составил 3,8 нг/мл, во 2-й группе – 2,6 нг/мл. Также в обеих группах отмечено уменьшение объема предстательной железы: в 1-й группе – на 29%, а во 2-й группе – на 35%. У всех пациентов с расстройствами мочеиспускания отмечалась нормализация клинико-лабораторных показателей, однако во 2-й группе положительная динамика была более выраженной (в том числе уменьшение бактериурии и лейкоцитурии), что связано с добавлением препарата ПростаНорм®.
Через 6 месяцев после окончания АДТ и интермиттирующей терапии препаратом Пенестер® во 2-й группе было отмечено более медленное повышение уровня ПСА и более высокая функциональная активность пациентов, оцениваемая по шкале Карновского.
Назначение препарата Пенестер® пациентам с местно-распространенными формами РПЖ позволило повысить эффективность АДТ, вызывая более быстрое уменьшение уровня ПСА и объёма простаты, стабилизацию ПСА на низком уровне и улучшение качества жизни в течение 6 месяцев после ее окончания. Добавление препарата ПростаНорм® позволило улучшить клинико-лабораторные показатели у больных РПЖ.
Улучшение качества жизни, уменьшение побочных эффектов при АДТ больных РПЖ даёт возможность длительного применения препаратов Пенестер® и ПростаНорм®.
Комментарии