Фрагментация ДНК сперматозоидов и возможности её коррекции простатиленом АЦ

23.10.2018
1972
0

На сегодняшний день при подозрении на мужское бесплодие основным методом исследования остаётся спермограмма, которая позволяет оценить морфологические характеристики сперматозоидов и их подвижность. Однако бесплодный брак может наблюдаться у 15% мужчин с нормальной спермограммой [1].

Одна из причин этого феномена – фрагментация ДНК сперматозоидов, для которой характерны принципиальные отличия от генетического аппарата других видов клеток организма. Прежде всего, это сверкомпактность хроматина, которая достигается за счёт специальных белков (протаминов), содержащих большое количества аргинина. Другая принципиальная особенность ДНК сперматозоидов – полное отсутствие внутриклеточных механизмов её репарации [2, 3, 4, 5]

Причины возникновения фрагментации ДНК сперматозоидов до сих пор до конца не изучены. Она может возникать при дефектах ремоделирования хроматина в процессе созревания сперматозоидов, вследствие апоптоза, а также в результате оксидативного стресса [6, 7, 8].

В норме большая часть кислорода, поступающего в клетку, метаболизируется с помощью фермента митохондрий цитохромоксидазы. В процессе данной реакции 2-5% молекул кислорода могут присоединять дополнительный электрон, который в норме нейтрализуется ферментом супероксиддисмутазой. При патологических состояниях, которые сопровождаются повышением образования свободных радикалов или снижением способности к их нейтрализации, такие соединения могут наносить повреждения клеткам [9, 10].

В результате повреждения клеток при воспалении повышается количество свободных радикалов, что приводит к повышению синтеза медиаторов воспаления и образованию «порочного круга» [11, 12].

Следствием этого процесса становится истощение антиоксидантной защиты организма, к которой также относят глицин и цинк – ингибиторы процессов перикисного окисления липидов [13].

При заболеваниях мужской репродуктивной системы, таких как варикоцеле и простатит отмечается повышение индекса фрагментации ДНК, что может приводить к нарушению фертильности [14].

В 2016 году на отечественном фармацевтическом рынке появился лекарственный препарат «Простатилен АЦ», разработанный для коррекции патоспермии при простатите. В состав препарата включены регуляторные пептиды (цитомедины), глицин, аргинин и цинк.

Препарат обладает противовоспалительным эффектом [15]. При его использовании отмечено снижение количества антиспермальных антител в эякуляте, а также улучшение подвижности и морфологических характеристик сперматозоидов [16].

Кроме того, использование «Простатилена АЦ» способствовует снижению индекса фрагментации ДНК сперматозоидов у пациентов с хроническим простатитом [17, 18].

Улучшение показателей спермограммы, снижение количества антспермальных антител и уменьшение индекса фрагментации ДНК при использовании «Простатилена АЦ» позволило рекомендовать включение этого препарата в программу предгравидарной подготовки мужчин перед использованием вспомогательных репродуктивных технологий [18].

Таким образом, лекарственный препарат «Простатилен АЦ» на сегодняшний день занимает важнее место в арсенале врача-уролога. Его назначение оправдано у пациентов с простатитом и нарушенной фертильностью или выявленными в ходе обследования нарушениями в спермограмме.

Литература.

  1. Evgeni E, Charalabopoulos K, Asimakopoulos B. Human sperm DNA fragmentation and its correlation with conventional semen parameters. J Reprod Infertil. 2014;15(1):2-14. PMID: 24696791.
  2. Божедомов В. А., Липатова Н. А., Спориш Е. А., Рохликов И. М., Виноградов И. В. Роль структурных нарушений хроматина и ДНК сперматозоидов в развитии бесплодия //  Андрология и генитальная хирургия. - 2 0 1 2. - № 3. -  С. 83-91.
  3. Руднева С. А., Брагина Е. Е., Арифулин Е. А., Сорокина Т. М., Шилейко Л. В., Ермолаева С. А., Курило Л. Ф., Черных В. Б. Фрагментация ДНК в сперматозоидах и ее взаимосвязь с нарушением сперматогенеза // Андрология и генитальная хирургия. – 2014. - № 4. – С. 26-33.
  4. Findikli N., Kahraman S., Kumtepe Y. /Assessment of DNA fragmentation and aneuploidy on poor quality human embryos // Reprod Biomed Online. - 2004. – Vol. 8.- № 2.- P. 196-206.
  5. Spano M, Bonde JP, Hjollund HI, et al. Sperm chromatin damage impairs human fertility. Fertil Steril. 2000;73(1):43-50. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00462-8.
  6. Божедомов В.А., Громенко Д.С., Ушакова И.В. и др. “Причины оксидативного стресса сперматозоидов”. //Проблемы репродукции. 2008;6:67-73.
  7. Маркова Е.В., Замай А.С. Фрагментация ДНК в сперматозоидах человека. Проблемы репродукции 2006;(4):42–50.
  8. Aitken R.J., Krausz C. Oxidative stress, DNA damage and Y chromosome. Reproduction 2001;122(4):497–506.
  9. Wang X., Sharma R.K., Sikka S.C. et al.Oxidative stress is associated with increased apoptosis leading to spermatozoa DNA damage in patients with male factor infertility.Fertil Steril 2003;80(3):531–5.
  10. Barnes F., Rabara F., Murphy A. et al. Live births after IVF in men with a DNA fragmentation index of 30% or greater as determined by the sperm chromatin structure assay (SCSA™). Fertil Steril 2004; 82(Suppl 2):S47.
  11. Оксидативный стресс и воспаление: патогенетическое партнерство / Под ред. О. Г. Хурцилавы, Н. Н. Плужникова, Я. А. Накатиса. — СПб: Издательство СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2012. — 340 с.
  12. Gloire G., Legrand-Poels S., Piette J. NF-kappaB activation by reactive oxygen species. Biochem. Pharmacol. 2006; 72: 1493—1505.
  13. Меньщикова Е. Б., Ланкин В. З., Зенков Н. К., Бондарь И. А., Круговых Н. Ф., Труфакин В. А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. — М.: Фирма "Слово", 2006. — 556 с.
  14. Осадчук Л. В., Еркович А. А., Татару Д. А., Маркова Е. В., Светлаков А. В. Уровень фрагментации ДНК в сперматозоидах человека при варикоцеле и простатите // урология, 2014, № 3 37 – с. 37-43.
  15. Саватеева-Любимова Т.Н., Сивак К.В., Малинин В.В. Влияние суппозиториев простатилен АЦ на течение экспериментального простатита // Урология. - 2012.  № 4. - С. 60-62.
  16. Аль-Шукри С. Х., Петленко С. В., Боровец С. Ю., Рыбалов М. А., Сорока И. В., Стукань Н. И. Влияние препаратов ПростатиленАЦ и Простатилен на уровень антиспермальных антител в эякуляте при лечении пациентов с хроническим абактериальным простатитом и сопутствующими нарушениями репродуктивной функции // Андрология и генитальная хирургия. - 2016. - Т. 17. - № 1. - С. 40-43.
  17. Боровец С. Ю., Рыбалов М. А., Горбачев А. Г., Аль-Шукри С. Х. Влияние препарата Простатилен АЦ на фрагментацию ДНК сперматозоидов при лечении пациентов с хроническим абактериальным простатитом и сопутствующими нарушениями репродуктивной функции // Андрология и генитальная хирургия. – 2017. – T. 18. - № 3. – C. 54-58. doi: 10.17650 / 2070-9781-2017-18-3-54-58
  18. Боровец С. Ю., Горбачев А. Г., Аль-Шукри С. Х., Рыбалов М. А. Влияние простатилена и простатилена АЦ на фрагментацию ДНК сперматозоидов // Материалы XVII конгресса Российского общества урологов "110 лет Российскому обществу урологов", 8-10 ноября 2017 г., Москва. - М., 2017. - С. 402-403.
  19. Жуков О. Б., Евдокимов В. В., Брагина Е. Е. Улучшение качества жизни и морфофункциональных характеристик сперматозоидов у мужчин с хроническим абактериальным простатитом и программы прегравидарной подготовки к отцовству // Андрология и генитальная хирургия. - 2017. - Т. 18. - № 1. - С. 3-9.

Тематики и теги

Комментарии