Рак предстательной железы (РПЖ) имеет самую высокую степень риска генетической передачи из любых форм злокачественных новообразований. В некоторых семьях наследственная картина настолько сильна, что имитирует аутосомно-доминантный признак. Мы рассмотрели известные предрасполагающие генетические маркеры для оценки возможных стратегий для скрининга семей, находящихся в группе риска.
Мы провели систематический поиск литературы с использованием PubMed службы национального центра биотехнологической информации (NCBI) и нескольких библиотек генов, в том числе: NCBI ОНП, Менделевское наследование у человека: каталог человеческих генов и генетических болезней (OMIM) и ОНП-педию для получения локусов известных генов, однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) и сателлитных маркеров ,связанных с РПЖ. Мы также рассмотрели перекрестные ссылки на информацию о выявленных локусах, сравнивающих данные из различных статей и справочных сайтов генов. Каждый раз, когда это было возможно, мы записывали отношение шансов (ОШ) для аллеля ,связанного с РПЖ. В нескольких различных исследованиях, множество независимых РПЖ-ассоциированных локусов были идентифицированы на отдельных хромосомах.
Полногеномный поиск ассоциаций позволил выявить много больше маркеров для множества полученных от сцепленных исследований. Подмножество аллелей было связано с ранним началом и агрессивным раком. Из - за большой разнородности, ОШ для одного любого аллеля прогнозирование будущего развития этой злокачественной опухоли является низким. Наиболее прогностическими являются BRCA2 мутации, и высоко пенетрантных мутации G84E в HOXB13. Наличие множественных аллелей является большим предиктором, нежели наличие одной аллели. Преодолеваются технические ограничения на скрининг больших панелей аллелей.
Целесообразно дополнить простат- специфический тест с антигенами аллелей, такими как BRCA2 и HOXB13, для целенаправленного геномного анализа в семьях с неблагоприятной историей семейного рака. Будущие исследования популяций РПЖ должны включать геномные протоколы секвенирования, особенно в семьях с историей РПЖ и других злокачественных опухолей.
Комментарии