Форма будущего: как создают лекарства с заданными свойствами

Профессор Геворг Рудикович Касян, профессор, заведующий отделением функциональной урологии Московского урологического центра, представил доклад «Максимальный эффект в лечении аденомы простаты», посвящённый современным технологиям доставки лекарств и управлению их высвобождением.

Значительную часть доклада профессор посвятил современным фармацевтическим разработкам, позволяющим управлять доставкой и высвобождением лекарственных веществ. Отправной точкой стало обсуждение физиологических барьеров: различий кислотности в отделах желудочно-кишечного тракта, действия пищеварительных ферментов, особенностей кишечного эпителия и времени прохождения препарата. Совершенствование лекарственной формы рассматривается как возможность защитить действующее вещество, изменить его всасывание и обеспечить необходимую продолжительность действия.

Липосомальные формы

Представлены как системы, в которых лекарственное вещество включено в липидный носитель. Такая технология может защищать содержимое от разрушения и изменять взаимодействие препарата с биологическими тканями. В докладе рассматриваются возможности преодоления факторов, ограничивающих эффективность перорального приёма, в том числе разрушения вещества в пищеварительном тракте и раздражающего воздействия на желудок и кишечник.

Среди перспективных урологических направлений названы доставка доксорубицина и паклитаксела при опухолях мочевого пузыря и предстательной железы, улучшение проникновения препаратов в воспалённые ткани при хроническом простатите, разработка липосомальных средств для растворения камней и систем доставки антибактериальных препаратов. Эти применения обозначены именно как направления развития.

Наночастицы

Рассматриваются как носители, способные инкапсулировать лекарственное вещество и влиять на его фармакокинетику. Профессор подчеркнул значение размера, формы и поверхностного заряда частиц. В обзорной схеме представлены твёрдые липидные наночастицы, полимерные наночастицы и мицеллы. Их свойства становятся дополнительными параметрами, с помощью которых можно изменять поведение препарата в организме.

Таким образом, при разработке лекарственной формы учитываются характеристики как действующего вещества, так и окружающего его носителя.

Гидрогели

Описаны как трёхмерные полимерные сети, способные удерживать большое количество воды и включать молекулы лекарств. Такая структура может ограничивать доступ ферментов к инкапсулированному веществу и обеспечивать его постепенное высвобождение.

Практическим примером в докладе служит система ОКАС. В её составе выделены компонент, способствующий быстрому поглощению воды, и компонент, формирующий прочную гелевую матрицу. Их сочетание обеспечивает продолжительное высвобождение тамсулозина при продвижении лекарственной формы по желудочно-кишечному тракту. Профессор связал эту технологию с более плавным изменением концентрации препарата и уменьшением выраженности пиков. Особенность препарата Омник Окас — технология контролируемого высвобождения тамсулозина на основе неионного гелевого матрикса, свойства которого определяются его составом и структурой. Матрикс поглощает воду в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и удерживает её, обеспечивая дальнейшее высвобождение и всасывание тамсулозина, в том числе в толстой кишке, где количество свободной жидкости ограничено. Благодаря технологии Окас поддерживается длительное поступление действующего вещества и его экспозиция с небольшими колебаниями концентрации в плазме крови в течение 24 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

Технологию очень сложно повторить, так как она не раскрывается компанией по истечении патента, поэтому сегодня доступен в этой форме только один альфа-адреноблокатор — Омник Окас.

Пролекарства

Представлены как отдельный подход к преодолению физиологических барьеров. Его основа — введение соединения, которое преобразуется в активную форму в организме.

Профессор рассмотрел разные варианты построения таких молекул, включая соединение лекарственного вещества с дополнительной химической группой через специальную связь. Среди целей разработки названы улучшение растворимости и всасывания, направленная доставка, снижение токсичности и поддержание более продолжительного высвобождения.

Компьютерное моделирование лекарств in silico

Развитие систем доставки автор связывает и с компьютерным моделированием лекарств in silico. В презентации упоминаются биоинформатика, молекулярное моделирование и машинное обучение. В качестве примеров приведены расчёт стабильности липосом с митомицином C для внутрипузырной терапии и гидродинамическое моделирование распределения препаратов в мочевом пузыре или предстательной железе.

3D-печать персонализированных лекарственных форм

Отдельное внимание уделено 3D-печати персонализированных лекарственных форм. Рассматриваются селективное лазерное спекание, стереолитография, моделирование методом наплавления, полутвёрдая экструзия и струйная печать. Возможности этих технологий автор связывает с точным подбором дозировки, в том числе для пациентов с нарушением функции почек, объединением нескольких действующих веществ и созданием заданного профиля высвобождения. Среди возможных решений названы комбинированные таблетки, например с антибиотиком и спазмолитиком, пролонгированные формы α-адреноблокаторов, а также препараты удобной формы или вкуса для пациентов с затруднённым глотанием.

В качестве уже реализованного примера приведён Spritam — леветирацетам, изготовленный компанией Aprecia Pharmaceuticals по технологии ZipDose и одобренный FDA в 2015 году для применения в неврологии. Этот пример иллюстрирует возможность использования 3D-печати в производстве лекарств, тогда как перечисленные персонализированные решения для урологии представлены в докладе преимущественно как перспективы развития.

Материал подготовила Шадёркина В.А.