Внутрипузырный интерферон альфа2b при интерстициальном цистите

Шадёркина В.А .
Уролог, СЕО Uroweb.ru
В небольшом рандомизированном исследовании внутрипузырное введение интерферона альфа2b уменьшало боль и выраженность симптомов интерстициального цистита у женщин эффективнее, чем инстилляции гиалуроновой кислоты. Статистически значимые различия сформировались к шестому месяцу наблюдения.

Интерстициальный цистит, также называемый синдромом болезненного мочевого пузыря, сопровождается хронической тазовой болью, учащённым мочеиспусканием и императивными позывами при отсутствии подтверждённой инфекции или другой очевидной причины. Механизмы заболевания остаются недостаточно изученными, поэтому существующее лечение преимущественно направлено на контроль симптомов.

Как проходило исследование

Двойное слепое рандомизированное исследование фазы II–III провели в одном медицинском центре Китая. В него включили 52 женщины в возрасте от 18 до 70 лет, у которых симптомы интерстициального цистита сохранялись более шести месяцев.

Средний возраст участниц составлял 50 лет, а средняя продолжительность заболевания – 4,1 года. У 37% пациенток были обнаружены гуннеровские поражения мочевого пузыря.

Участниц случайным образом распределили на две равные группы:

• 26 пациенток получали внутрипузырные инстилляции рекомбинантного интерферона альфа2b;
• 26 пациенток — инстилляции гиалуроновой кислоты.

Процедуры проводили один раз в неделю в течение первых четырёх недель, а затем один раз в месяц ещё четыре месяца. После введения раствор удерживали в мочевом пузыре не менее 30 минут.

Главным критерием эффективности было изменение интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале. Дополнительно исследователи оценивали частоту мочеиспускания, ночные позывы, функциональную ёмкость мочевого пузыря, индексы симптомов ICSI и ICPI, а также общую субъективную оценку улучшения.

Результаты исследования

Через шесть месяцев снижение оценки боли в группе интерферона оказалось в среднем на 1,3 балла больше, чем в группе гиалуроновой кислоты. Различие было статистически значимым: 95% доверительный интервал от −2,3 до −0,3; p=0,02.

Клинически значимое уменьшение боли не менее чем на 30% от исходного уровня зарегистрировали:

• у 77% пациенток, получавших интерферон;
• у 46% пациенток из группы гиалуроновой кислоты.

Выраженное улучшение к шестому месяцу отметили 22 из 26 пациенток в группе интерферона — 85%. В группе сравнения такой ответ зарегистрировали у 14 из 26 пациенток, или 54%. При этом ранние различия были менее выраженными: через один месяц ответ наблюдался у 31% и 23% пациенток, а через три месяца — у 50% и 46% соответственно.

Улучшились индексы симптомов, но не все показатели мочеиспускания

К шестому месяцу интерферон продемонстрировал преимущество по двум специализированным опросникам:

• индекс симптомов интерстициального цистита ICSI снизился дополнительно на 3 балла по сравнению с гиалуроновой кислотой — p=0,01;
• индекс связанных с заболеванием проблем ICPI снизился дополнительно на 2,5 балла — p=0,02.

В то же время статистически значимых различий между группами по суточной частоте мочеиспускания, количеству эпизодов ноктурии и функциональной ёмкости мочевого пузыря исследователи не выявили. Таким образом, полученные результаты в большей степени относятся к боли, субъективной выраженности симптомов и влиянию заболевания на повседневную жизнь.

Побочные эффекты 

Серьёзных нежелательных явлений в исследовании не зарегистрировали. Общая частота осложнений статистически не различалась между группами.

Раздражение мочевого пузыря возникло у четырёх пациенток из группы интерферона — 15% — и у двух пациенток из группы гиалуроновой кислоты — 8%. Обычно оно появлялось непосредственно после процедуры и самостоятельно проходило в течение недели.

Инфекция мочевых путей была подтверждена у трёх пациенток, получавших интерферон, и у двух участниц группы сравнения. Во всех случаях инфекцию удалось устранить с помощью антибактериальной терапии.

Почему исследователи выбрали интерферон

Авторы рассматривают возможное участие полиомавирусов BK и JC в развитии некоторых вариантов интерстициального цистита. Интерферон альфа2b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью и теоретически может подавлять репликацию этих вирусов.

Однако вирусная природа интерстициального цистита пока не доказана. В исследовании пациенток не распределяли по наличию BK- или JC-вируса, поэтому установить связь между вирусным статусом и ответом на лечение невозможно. Предполагаемый механизм следует считать исследовательской гипотезой.

Как интерпретировать результаты

Полученные данные позволяют рассматривать внутрипузырный интерферон альфа2b как перспективное экспериментальное направление, но пока не дают оснований для его широкого применения.

Основные ограничения работы:

• небольшая выборка;
• исследование проведено в одном центре;
• участвовали только женщины;
• продолжительность наблюдения составила шесть месяцев;
• не определены оптимальные доза и длительность терапии;
• отсутствовал контроль с физиологическим раствором или другой процедурой-плацебо;
• не проводился анализ эффективности в зависимости от фенотипа заболевания и вирусного статуса.

Для подтверждения результатов необходимы более крупные многоцентровые исследования с продолжительным наблюдением. Самостоятельное применение интерферона или проведение внутрипузырных инстилляций без назначения врача недопустимо.

В России зарегистрирован препарат Виферон®, содержащий рекомбинантный интерферон альфа‑2b и антиоксиданты. Он выпускается в форме ректальных суппозиториев, а также геля и мази для местного применения.

Первоисточник: Shen SH, Peng L, Zeng X, et al. Intravesical Interferon Therapy vs Hyaluronic Acid for Pain Among Female Individuals With Interstitial Cystitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open. 2024;7(4):e244880. Полный текст исследования, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.4880.