В 2016 году в арсенале российских урологов появился препарат «Простатилен АЦ», разработанный МБНПК «Цитомед» (Санкт-Петербург) для коррекции патоспермии при простатите.

Данное лекарственное средство создано на основе уже известного многим урологам Российской Федерации и ближнего зарубежья препарата «Простатилен», который активно применяется в повседневной практике уже более четверти века.

«Простатилен АЦ» представляет собой комбинацию регуляторных пептидов (цитомединов), выделенных из предстательной железы телят, а также аргинина, глицина и цинка. Именно добавление последних трёх субстанций позволило расширить область применения данного лекарственного препарата. Использование ректальных суппозиториев «Простатилен АЦ» приводит к повышению концентрации этих веществ в органах, тканях и биологических жидкостях пациента.

Значение цинка в организме человека многообразно. Он входит в состав многих ферментов, участвует в метаболизме некоторых гормонов (в частности, тестостерона), играет роль в капацитации и акросомальной реакции, а также обладает антибактериальными и антиоксидантными свойствами. Велика роль цинка в функционировании мужской половой системы. Несмотря на то, что отрицательное влияние дефицита цинка на сперматогенез и мужскую фертильность продемонстрировано во многих исследованиях, молекулярные механизмы, лежащие в основе данных изменений, до сих пор изучены недостаточно. Выявлена корреляция дефицита цинка и фрагментации ДНК сперматозоидов, нарушением целостности их мембран и апоптозом. Наиболее вероятный механизм нарушения сперматогенеза при дефиците цинка – оксидативный стресс, который приводит к повреждению сперматозоидов и их ДНК свободными радикалами. [1, 2].

В мета-анализе, проведённом Zhao J. с соавт., который охватил 12 исследований, включающих 2600 пациентов с бесплодием и 867 здоровых лиц (контроль), продемонстрировано, что концентрация цинка в семенной плазме бесплодных мужчин была статистически значимо ниже его концентрации у здоровых мужчин, а применение препаратов цинка приводило к улучшению параметров спермы [3].

Интересно исследование Guidobaldi H. A. с соавт., а котором выявлено, что выделение цинка после пенетрации сперматозоида в яйцеклетку приводит к хеморепульсии сперматозоидов (процесс, противоположный хемотаксису), то есть их «отталкиванию» от оплодотворённой яйцеклетки. В связи с этим возможно предположить, что высокая концентрация ионов цинка в семенной плазме, может быть фактором, который способствует миграции сперматозоидов из заднего свода влагалища в шейку матки [4].

Возможно, именно поэтому концентрация цинка в сперме положительно коррелирует с подвижностью сперматозоидов, что было обнаружено Wang Y.-X. с соавт. [5].

Воспаление в предстательной железе сопровождается снижением концентрации цинка в её секрете (а, следовательно, и в сперме) [6], поэтому применение препаратов цинка при лечении простатита, который сопровождается нарушением фертильности, патогенетически обосновано.

Информации о влиянии аргинина и глицина на мужскую репродуктивную функцию значительно меньше.

Применение аргинина усиливает функцию многих систем человеческого организма, в том числе, репродуктивной [7]. Кроме того, аргинин обладает антиоксидантными свойствами [8].

Аргинин способствует синтезу NO, который, в свою очередь, активирует выработку цГМФ, а цГМФ-протеин киназа G стимулирует подвижность сперматозоидов [9].

Hatakeyama S. c соавт. выявлено наличие в сперме трофинин-связывающего пептида GWRQ, состоящего из глицина, триптофана, аргинина и глютаминовой кислоты. Трофинин обеспечивает адгезию апикальных клеток в начальной стадии имплантации человеческого эмбриона. Авторами данного исследования выявлено положительное влияние трофинин-связывающего пептида на подвижность сперматозоидов [10].

Глицин также как цинк и аргинин обладает антиоксидантными свойствами [11, 12].

Таким образом, включение в состав препарата на основе регуляторных пептидов глицина, аргинина и цинка позволило с успехом использовать его для коррекции патоспермии у пациентов с простатитом. Клинические исследования продемонстрировали улучшение параметров эякулята у пациентов, получавших лечение «Простатиленом АЦ» [13], снижение у них количества антиспермальных антител в эякуляте [14], а также индекса фрагментации ДНК сперматозоидов 16].

Литература.

1. Harchegani A. B., Dahan H., Tahmasbpour E., Bakhtiari kaboutaraki H., Shahriary A. Effects of zinc deficiency on impaired spermatogenesis and male infertility: the role of oxidative stress, inflammation and apoptosis. Human Fertility ISSN: 1464-7273 (Print) 1742-8149 (Online) Journal homepage: http://www.tandfonline.com/loi/ihuf20, doi: 10.1080/14647273.2018.1494390.
2. Fallah A., Mohammad-Hasani A., Colagar A. H. Zinc is an Essential Element for Male Fertility: A Review of Zn Roles in Men’s Health, Germination, Sperm Quality, and Fertilization. J Reprod Infertil. 2018;19(2):69-81.
3. Zhao J., Dong X., Hu X., Long Z., Wang L., Liu Q., Sun B., Wang Q., Wu Q., Li L. Zinc levels in seminal plasma and their correlation with male infertility: A systematic review and meta-analysis. Scientific Reports. 6:22386. doi: 10.1038/srep22386.
4. Guidobaldi H.A., Cubilla M., Moreno A., Molino M.V., Bahamondes L., Giojalas L.C. Sperm chemorepulsion, a supplementary mechanism to regulate fertilization. Human Reproduction 2017; 1–14, doi:10.1093/humrep/dex232.
5. Wang Y.-X., Wang P., Feng W., Liu C., Yang P., Chen Y.-J., Sun L., Sun Y., Yue J., Gu L.-J., Zeng Q., Lua W.-Q. Relationships between seminal plasma metals/metalloids and semen quality, sperm apoptosis and DNA integrity. Environmental Pollution 2017: 1-11doi: 10.1016/j.envpol.2017.01.083.
6. Türk S., Mändarb R.,  Mahlapuua R.,  Viitak A.,  Punab M.,  Kullisaar T. Male  infertility:  Decreased  levels  of  selenium,  zinc  and  antioxidants. Journal  of  Trace  Elements  in  Medicine  and  Biology. 2014. doi: 10.1016/j.jtemb.2013.12.005.
7. Wu G., Bazer F. W.,  Davis T. A., Kim S. W., Li P., Rhoads J. M., Satterfield M. C., Smith S. B., Spencer T. E., Yin Y. Arginine metabolism and nutrition in growth, health and disease. Amino Acids. 2009 May ; 37(1): 153–168. doi:10.1007/s00726-008-0210-y.
8. Öztürk C., Güngör Ş., Ataman M. B., Bucak M. N., Başpinar N., Ili P., Inanç M. E. Еffects of arginine and trehalose on post-thawed bovine sperm quality. Acta Veterinaria Hungarica 2017; 65 (3): 429–439, doi: 10.1556/004.2017.040.
9. Kobori Y., Suzuki K., Iwahata T., Shin T., Sadaoka Y., Sato R., Nishio K., Yagi H., Arai G., Soh S., Okada H., Strong J. M., Rohdewald P. Improvement of seminal quality and sexual function of men with oligoasthenoteratozoospermia syndrome following supplementation with L-arginine and Pycnogenol. Archivio Italiano di Urologia e Andrologia 2015; 87, 3: 190-3, doi: 10.4081/aiua.2015.3.190.
10.  Hatakeyama S., Sugihara K., Lee S. H., Nadano D., Nakayama J., Ohyama C., Fukuda M. N. Enhancement of Human Sperm Motilityby Trophinin Binding Peptide. The Journal Of Urology 2008; 180: 767-771, doi: 10.1016/j.juro.2008.03.185.
11.  Wang Z., Zhang J.,  Wang L., Li W., Chen L., Li J., Zhao D., Zhang H., Guo X. Glycine mitigates renal oxidative stress by suppressing Nox4 expression in rats with streptozotocin-induced diabetes. Journal of Pharmacological Sciences 2018; 137: 387-394, doi: 10.1016/j.jphs.2018.08.005.
12.  Amin F. U., Shah S. A., Kim M. O. Glycine inhibits ethanol-induced oxidative stress, neuroinflammation and apoptotic neurodegeneration in postnatal rat brain. Neurochemistry International 2016, doi: 10.1016/j.neuint.2016.04.001.
13.  Жуков О. Б., Евдокимов В. В., Брагина Е. Е.Улучшение качества жизни и морфофункциональных характеристик сперматозоидов у мужчин с хроническим абактериальным простатитом и программы прегравидарной подготовки к отцовству // Андрология и генитальная хирургия. - 2017. - Т. 18. - № 1. - С. 3-9.
14.  Аль-Шукри С. Х., Петленко С. В., Боровец С. Ю., Рыбалов М. А., Сорока И. В., Стукань Н. И. Влияние препаратов ПростатиленАЦ и Простатилен на уровень антиспермальных антител в эякуляте при лечении пациентов с хроническим абактериальным простатитом и сопутствующими нарушениями репродуктивной функции // Андрология и генитальная хирургия. - 2016. - Т. 17. - № 1. - С. 40-43.
15.  Боровец С. Ю., Горбачев А. Г., Аль-Шукри С. Х., Рыбалов М. А. Влияние простатилена и простатилена АЦ на фрагментацию ДНК сперматозоидов // Материалы XVII конгресса Российского общества урологов "110 лет Российскому обществу урологов", 8-10 ноября 2017 г., Москва. - М., 2017. - С. 402-403.
16.  Боровец С. Ю., Рыбалов М. А., Горбачев А. Г., Аль-Шукри С. Х. Влияние препарата Простатилен АЦ на фрагментацию ДНК сперматозоидов при лечении пациентов с хроническим абактериальным простатитом и сопутствующими нарушениями репродуктивной функции // Андрология и генитальная хирургия. – 2017. – T. 18. - № 3. – C. 54-58. doi: 10.17650 / 2070-9781-2017-18-3-54-58.