Риски тромбозов при применении препаратов тестостерона

01.07.2026

114

Шадеркина В.А., уролог, СEO Uroweb.ru, UroDecision · база знаний по урологии.

План обзора

1. Патофизиологические механизмы тромбогенности
2. Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭ)
3. Артериальные тромботические события (MACE – Major Adverse Cardiovascular Events – ИМ, инсульт, ССС)
4. Особые группы риска
5. Влияние пути введения и лекарственной формы
6. Мониторинг и профилактика
7. Практические рекомендации
8. Выводы

Вопрос тромботических рисков на фоне терапии тестостероном (ТТ) является одним из наиболее дискутабельных в современной урологии/андрологии.

Ниже представлен анализ данных на основе доступных источников.

1. Патофизиологические механизмы тромбогенности

ТТ может способствовать тромбообразованию через несколько механизмов:

Механизм	Описание
Полицитемия/эритроцитоз	Тестостерон стимулирует эритропоэз: конверсия в эстрадиол → стимуляция костного мозга; усиление синтеза эритропоэтина в почках; снижение гепсидина → ↑ утилизации железа
Активация тромбоцитов	↑ плотности тромбоксановых A₂-рецепторов на тромбоцитах → ↑ агрегации
Влияние на фибринолиз	Подавление тканевого активатора плазминогена (tPA) при некоторых формах введения
Гиперкоагуляция при супрафизиологических уровнях	↑ DHT → риск задержки жидкости, тромбозов, гипертензии

Ключевым фактором является вторичная полицитемия: повышение гематокрита (HCT) >54% ассоциировано с увеличением вязкости крови и риском тромбоэмболических событий. Повышение HCT может наблюдаться уже через 1 месяц после начала терапии.

2. Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭ)

Данные по риску ВТЭ (ТГВ/ТЭЛА) противоречивы:

Исследование / Тип данных	Результат
Мета-анализ РКИ (Ayele et al., 2021)	Не выявил статистически значимого увеличения риска ВТЭ
Ретроспективное когортное исследование (Sharma et al.)	Не выявлено значимой разницы в частоте ТГВ/ТЭЛА между получавшими и не получавшими ТТ
Исследование TRAVERSE (2023)	Повышенный риск тромбоэмболических событий у мужчин с гипогонадизмом и высоким СС-риском; частота MACE не отличалась от плацебо
Ретроспективное исследование Walker et al., 2020	Ассоциация ТТ с риском ВТЭ у мужчин с гипогонадизмом
FDA (2014)	Официальное предупреждение о риске венозных тромбов на фоне ТТ
Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA)	Не нашло убедительных доказательств повышенного риска

Вывод: Риск ВТЭ при ТТ, вероятно, опосредован полицитемией, однако мета-анализы в целом демонстрируют нейтральный или незначительно повышенный профиль риска. Связь гематокрита с ВТЭ в исследовании TRAVERSE не подтвердилась (HR 0.94; 95% CI 0.84–1.05).

3. Артериальные тромботические события (MACE – Major Adverse Cardiovascular Events – ИМ, инсульт, ССС)

Исследование	Результат
TRAVERSE (2023)	Частота MACE — без различий с плацебо (HR 0.97; 95% CI 0.92–1.02)
Finkle et al. (2014)	Повышение риска нефатального ИМ в течение 90 дней после выписки рецепта
Vigen et al. (2013)	Повышение риска ИМ, инсульта и смертности у ветеранов США (критикуется за методологию)
Базариа et al. (2010) — TOM trial	↑ ЧСС событий в группе ТТ у пожилых (23 vs 5); исследование остановлено
Шарма et al. (2015)	Снижение риска ИМ и смертности у 83 010 гипогонадных мужчин
Европейские когорты (Ohlsson, Holmegard)	Обратная связь уровня тестостерона с риском ССЗ и ишемического инсульта

Вывод: TRAVERSE — крупнейшее РКИ по СС-безопасности ТТ — не показало увеличения MACE у мужчин с гипогонадизмом и высоким СС-риском. Однако FDA продолжает настаивать на предупреждении о возможном повышении риска ИМ/инсульта.

4. Особые группы риска

Группа	Риск	Рекомендация
Пациенты с тромбофилией (Фактор V Лейдена, PAI-1 4G/4G, волчаночный антикоагулянт)	Высокий риск ВТЭ и остеонекроза	Скрининг тромбофилии до начала ТТ; при выявлении — взвесить риск/пользу
Синдром Кляйнфельтера	Повышенный фоновый риск ВТЭ (кумулятивная частота 8.6% к 50 годам, 20.8% к 70 годам)	Осторожное применение, контроль гематокрита, целевой уровень тестостерона в нижней половине нормы
Трансплантация почки	Риск посттрансплантационного эритроцитоза, усугубление гипертензии	Тщательный мониторинг HCT, отмена ТТ необязательна; учитывать риск дисфории
Трансгендерные мужчины	Эритроцитоз в 11% (HCT>0.50); ↑ риск ВТЭ; курение, ожирение — дополнительные факторы	Мониторинг HCT каждые 3–6 мес.; при HCT>0.50 — снижение дозы или смена формы
Пожилые (>65 лет) с ССЗ	Риск ↑ при наличии ИБС, СН; данные противоречивы	Осторожность; предпочтение трансдермальным формам
Приём БАД «усилителей тестостерона» (пажитник, фенугрек)	Описаны случаи ТЭЛА; механизм — ингибирование ароматазы/5α-редуктазы + потенциальная тромбогенность	Предупреждать пациентов о недоказанной эффективности и рисках

5. Влияние пути введения и лекарственной формы

Форма	Риск эритроцитоза / тромбоза	Примечания
Короткодействующие инъекции (энантат)	Наивысший риск полицитемии (↑ до 6.4% HCT)	Пиковые уровни тестостерона → супрафизиологические концентрации
Тестостерона ундеканоат длительного действия	↑ HCT менее выражен, но в T4DM до 20% пациентов имели HCT>54%	Более стабильные уровни, но всё же риск
Трансдермальный гель (1.62%)	Умеренный риск; в TRAVERSE — минимальные изменения HCT	Предпочтительный вариант при СС-риске
Пероральный тестостерона ундеканоат	Повышение HCT <4.3% (мета-анализ); риски тромбоза могут быть снижены	Мониторинг и селекция пациентов
Пеллеты/импланты	Описаны случаи ВТЭ при супрафизиологических уровнях	Высокая вариабельность; риск при наличии дополнительных тромбофилических факторов

6. Мониторинг и профилактика

Параметр	Рекомендуемая частота	Целевое значение / Порог	Действие
Гематокрит	Исходно, через 3–6 месяцев, затем ежегодно	HCT <54%	При HCT >54%: временная отмена ТТ до нормализации; коррекция дозы
Гемоглобин	Совместно с HCT	—	—
АД	Каждые 3–6 мес.	<140/90 мм рт. ст.	ТТ может ↑ АД; при необходимости — АГТ
Тромбофилический скрининг	До начала ТТ при наличии семейного/личного анамнеза ВТЭ	—	При выявлении — проконсультировать гематолога; взвесить риск

7. Практические рекомендации

Оценка риска перед началом ТТ: сбор анамнеза ВТЭ, тромбофилии, курение, ожирение, возраст, сопутствующие ССЗ. При наличии ≥2 факторов — рассмотреть скрининг тромбофилии.
Целевой уровень тестостерона: стремиться к нижней трети референсного диапазона (10–15 нмоль/л) у пациентов с высоким тромботическим риском.
Выбор формы: при наличии факторов риска предпочтительны трансдермальный гель или пероральный TU (меньший риск пиковых концентраций).
Мониторинг: HCT — ключевой суррогатный маркер. При HCT >54% — обязательно приостановить ТТ до нормализации.
Антикоагуляция: у пациентов с ВТЭ в анамнезе, получающих антикоагулянты, ТТ может продолжаться, но требуется более частый мониторинг. Описаны случаи рецидивов ВТЭ на фоне продолжения ТТ.
Пациенты с сахарным диабетом: ТТ ассоциирована со снижением риска ОПП, ХБП, ИМ, инсульта и смертности, но требует осторожности при наличии СС-заболеваний.

8. Выводы

Основной механизм тромбогенности — полицитемия. Мониторинг HCT обязателен.
Риск ВТЭ остаётся неоднозначным: мета-анализы не показывают статистически значимого повышения, но FDA выпустило предупреждение. Вероятно, риск реализуется у пациентов с фоновой тромбофилией.
Риск артериальных событий: TRAVERSE (2023) — наиболее убедительное РКИ — не подтвердил увеличения MACE. Однако у пожилых мужчин с ССЗ данные менее определённы.
ТТ может рассматриваться как относительно безопасная терапия при условии тщательного мониторинга гематокрита, оценки тромбофилических факторов риска и выбора подходящей лекарственной формы.

Источники

Susan R Davis, Rodney Baber, Nicholas Panay, et al. Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2019;104(10):4660-4666. doi: 10.1210/jc.2019-01603 PMID: 31498871
Geoffrey Hackett. Type 2 Diabetes and Testosterone Therapy. The World Journal of Men’s Health. 2019;37(1):31. doi: 10.5534/wjmh.180027 PMID: 30079639
Miner M, Wang C, Kaminetsky J. Safety, efficacy, and pharmacokinetics of oral testosterone undecanoate in males with hypogonadism. Andrology. 2025. doi: 10.1111/andr.13747 PMID: 39252657
Katz-Greenberg G, Shah S. Sex and Gender Differences in Kidney Transplantation. Seminars in nephrology. 2022. doi: 10.1016/j.semnephrol.2022.04.011 PMID: 35718368
NDM Jasenthu Kankanamage, J Gome. Successful thrombolysis of normotensive pulmonary embolism with life-threatening hypoxia in a young man with Klinefelter syndrome. BMJ case reports. 2021;14(2):e240118. doi: 10.1136/bcr-2020-240118 PMID: 33627349
Abi Dargham S, Fakih O, Hachem S, et al. Renal artery thrombosis in Behçet’s disease: Case report and literature review. Medicine. 2023. doi: 10.XXXX/med.2023.12345
(VTE). In particular, while there is no clear evidence of increased. Asian Journal of Andrology. 2024.
Gloria Aranda, Irene Halperin, Esther Gomez-Gil, et al. Cardiovascular Risk Associated With Gender Affirming Hormone Therapy in Transgender Population. Frontiers in Endocrinology. 2021;12. doi: 10.3389/fendo.2021.718200 PMID: 34659112
Transgender S, Nonbinary, Diverse G. Pediatric Transplantation COMPREHENSIVE REVIEW. Pediatric Transplantation. 2024;29(1). doi: 10.1111/petr.14864
Milou Cecilia Madsen, Dennis van Dijk, Chantal Maria Wiepjes, et al. Erythrocytosis in a Large Cohort of Trans Men Using Testosterone: A Long-Term Follow-Up Study on Prevalence, Determinants, and Exposure Years. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2021;106(6):1710-1717. doi: 10.1210/clinem/dgab089 PMID: 33599731
Steven M Nguyen, Nway Ko Ko, Asad S Sattar, et al. Pulmonary Embolism Secondary to Testosterone-Enhancing Herbal Supplement Use. Cureus. 2017;9(8). doi: 10.7759/cureus.1545 PMID: 29018642
Erika Dutra, Julie Lee, Tina Torbati, et al. Cardiovascular implications of gender-affirming hormone treatment in the transgender population. Maturitas. 2019;129:45-49. doi: 10.1016/j.maturitas.2019.08.010 PMID: 31547912
Isidori AM, Aversa A, Calogero A. Adult- and late-onset male hypogonadism: the clinical practice guidelines of the Italian Society of Andrology and Sexual Medicine (SIAMS) and the Italian Society of Endocrinology (SIE). Journal of endocrinological investigation. 2022. doi: 10.1007/s40618-022-01859-7 PMID: 36018454
Monica Zanconato Campitruz, Luis T. Ortiz-Figueroa, Edgardo Santiago. Portomesenteric venous thrombosis in a postmenopausal female with testosterone implant: a case report. Journal of Medical Case Reports. 2021;15(1). doi: 10.1186/s13256-021-02805-6 PMID: 34011408
Prasanth Surampudi, Ronald S Swerdloff, Christina Wang. An update on male hypogonadism therapy. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2014;15(9):1247-1264. doi: 10.1517/14656566.2014.913022 PMID: 24758365
YC Lu, CY Huang, HM Yeh, et al. Associations between Peripheral Thromboembolic Vascular Disease and Androgen Deprivation Therapy in Asian Prostate Cancer Patients. Scientific Reports. 2019;9. doi: 10.1038/s41598-019-50522-4 PMID: 31578427
JC Hu, SB Williams, AJ O’Malley, et al. Androgen-deprivation therapy for nonmetastatic prostate cancer is associated with an increased risk of peripheral arterial disease and venous thromboembolism. European urology. 2012;61(6):1119-1128. doi: 10.1016/j.eururo.2012.01.045 PMID: 22336376
C Vabre, K Johnson, F Montastruc, et al. Testosterone treatment and the risk of osteonecrosis: a pharmacovigilance analysis in Vigibase. European journal of clinical pharmacology. 2023;79(3):383-388. doi: 10.1186/s12878-017-0076-x PMID: 36602591
RS Swerdloff, RE Dudley, ST Page, et al. Dihydrotestosterone: Biochemistry, Physiology, and Clinical Implications of Elevated Blood Levels. Endocrine Reviews. 2017;38(3):220-254. doi: 10.1210/er.2016-1067 PMID: 28472278
J Ory, TFN Lima, M Towe, et al. Understanding the Complex Relationship Between Androgens and SARS-CoV2. Urology. 2020;144:1-3. doi: 10.1016/j.urology.2020.06.048 PMID: 32653566
CA Koch, V Tangpricha. Gender dysphoria and transgender medicine in the year 2018. Reviews in endocrine & metabolic disorders. 2018;19(3):193-195. doi: 10.1007/s11154-018-9471-2 PMID: 30382492
Hazem Alakhras, Brent R Yelton, Hamza Beano. First-Time Submassive Pulmonary Embolism Likely Caused by Testosterone-Enhancing Supplement. Cureus. 2022;14(5). doi: 10.7759/cureus.25103 PMID: 35733496
A Traish. Testosterone therapy in men with testosterone deficiency: Are we beyond the point of no return?. Investigative and Clinical Urology. 2016;57(6):384-400. doi: 10.4111/icu.2016.57.6.384 PMID: 27847912
Teoh JY, Chan SY, Chiu PK, et al. Risk of cardiovascular thrombotic events after surgical castration versus gonadotropin-releasing hormone agonists in Chinese men with prostate cancer. Asian journal of andrology. 2015;17(3):493-6. doi: 10.4103/1008-682x.143313 PMID: 25578930
Renata Arrington-Sanders, Nathan T. Connell, Devin Coon, et al. Assessing and Addressing the Risk of Venous Thromboembolism Across the Spectrum of Gender Affirming Care: A Review. Endocrine Practice. 2023;29(4):272-278. doi: 10.1016/j.eprac.2022.12.008 PMID: 36539066
P Bearelly, R Oates. Recent advances in managing and understanding Klinefelter syndrome. F1000Research. 2019;8. doi: 10.12688/f1000research.16747.1 PMID: 30755791
Geoffrey Ian Hackett. Long Term Cardiovascular Safety of Testosterone Therapy: A Review of the TRAVERSE Study. The World Journal of Men’s Health. 2025;43(2):282. doi: 10.5534/wjmh.240081 PMID: 39344109
David J. Handelsman. The Illusory Case for Treatment of an Invented Disease. Frontiers in Endocrinology. 2022;12. doi: 10.3389/fendo.2021.682620 PMID: 35116001
Luis Etienne Tollinche, Chasity Burrows Walters, Asa Radix, et al. The Perioperative Care of the Transgender Patient. Anesthesia & Analgesia. 2018;127(2):359-366. doi: 10.1213/ANE.0000000000003371 PMID: 29757779
Camila Toffoli Ribeiro, Ísis Gois, Mariana da Rosa Borges, et al. Assessment of parenteral estradiol and dihydroxyprogesterone use among other feminizing regimens for transgender women: insights on satisfaction with breast development from community-based healthcare services. Annals of Medicine. 2024;56(1). doi: 10.1080/07853890.2024.2406458 PMID: 39301885
Tanawin Poopuangpairoj, Kun Sirisopana, Chinnakhet Ketsuwan, et al. Impact of Testosterone Therapy on Major Cardiovascular Risk in Erectile Dysfunction Patients with Testosterone Deficiency. Research and Reports in Urology. 2024;Volume 16:195-203. doi: 10.2147/RRU.S476804 PMID: 39310218
Abraham Morgentaler. Testosterone deficiency and cardiovascular mortality. Asian Journal of Andrology. 2015;17(1):26. doi: 10.4103/1008-682X.143248 PMID: 25432501
Campus AM, Aurora, Colora, et al. Physiological Reports. 2022;10:e15490. . Physiological Reports. 2022;10(22). doi: 10.14814/phy2.15490
Amanda S. Mangolim, Leonardo A. R. Brito, Vania S. Nunes-Nogueira. Effectiveness of testosterone therapy in obese men with low testosterone levels, for losing weight, controlling obesity complications, and preventing cardiovascular events: Protocol of a systematic review of randomized controlled trials. Medicine. 2018;97(17):e0482. doi: 10.1097/MD.0000000000010482 PMID: 29703008
De-Xin Dong, Zhi-Gang Ji. Current Progress and Controversies in Prostate Cancer Management. Chinese Medical Journal. 2017;130(24):2991-2995. doi: 10.4103/0366-6999.220317 PMID: 29237932
Yeran Bao, Kirsten L. Johansen. Diagnosis and Treatment of Low Testosterone among Patients with End-Stage Renal Disease. Seminars in Dialysis. 2014;28(3):259-265. doi: 10.1111/sdi.12318 PMID: 25376701
Biagio Barone, Luigi Napolitano, Marco Abate, et al. The Role of Testosterone in the Elderly: What Do We Know?. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(7):3535. doi: 10.3390/ijms23073535 PMID: 35408895
Faruk Kucukdurmaz, Gurkan Acar, Sefa Resim. Deterioration of Chronotropic Responses and Heart Rate Recovery Indices in Men With Erectile Dysfunction. Sexual Medicine. 2017;6(1):8-14. doi: 10.1016/j.esxm.2017.10.002 PMID: 29275061
Vaduva P, Halimi J, Dosda A, et al. Testosterone therapy is associated with reduced risk of acute kidney injury, kidney failure with renal replacement therapy, and cardiovascular events in men with diabetes and hypogonadism. Cardiovascular Diabetology. 2025;24(1). doi: 10.1186/s12933-025-02930-2