Validation of a Genomic Classifier that Predicts Metastasis Following Radical Prostatectomy in an At Risk Patient Population

R. Jeffrey Karnesemail address, Eric J. Bergstralh, ElaiDavicioni, MercedehGhadessi, Christine Buerki, Anirban P. Mitra, AnamariaCrisan, Nicholas Erho, Ismael A. Vergara, Lucia L. Lam, Rachel Carlson, Darby J.S. Thompson, Zaid Haddad, Benedikt Zimmermann, Thomas Sierocinski, Timothy J. Triche, Thomas Kollmeyer, Karla V. Ballman, Peter C. Black, George G. Klee, Robert B. Jenkins

Цель

Пациенты с местно-распространенным раком предстательной железы после радикальной простатэктомии являются кандидатами для терапии второй линии. Однако эта популяция пациентов высокого риска является достаточно гетерогенной. Во многих случаях метастазирование не происходит, даже когда лечение носит консервативный характер. Учитывая тот факт, что патоморфологические критерии обладают низкой специфичностью для прогнозирования метастазирования, необходимы новые модели прогноза этого риска. Мы представляем валидизационное исследование геномного классификатора, который позволяет прогнозировать метастазирование после радикальной простатэктомии у пациентов группы высокого риска.

Материалы и методы

В нашем исследовании с дизайном «случай-контроль» мы использовали выборку из 1010 пациентов после радикальной простатэктомии, которые имели высокий риск рецидива. Эти пациенты наблюдались с 2000 по 2006 годы. Уровень предоперационного ПСА у пациентов был более 20 нг/мл, сумма Глисона 8 и более, стадия заболевания рТ3b или оценка по номограмме клиники Мейо 10 и более. Пациенты с данными за наличие метастатического процесса на момент диагноза рака или с любым предшествующим лечением по поводу рака предстательной железы были исключены из анализа. Двадцати процентная случайная выборка из нашей группы пациентов составила суб-когорту, которая включала всех пациентов с метастазами. Мы провели оценку по 22-маркерному геномному классификатору у 219 пациентов с доступной геномной информацией. ROC и кривые анализа клинических решений, сравнительные риски и взвешенные регрессионные модели были использованы для оценки эффективности применения геномного классификатора.

Результаты

Площадь под кривой AUC геномного классификатора составила 0,79 в отношении прогнозирования метастазирования к 5 годам после радикальной простатэктомии. Геномный классификатор был основным прогностическим критерием в отношении риска метастазирования при многофакторном анализе. Кумулятивная частота метастазирования к 5 годам после радикальной простатэктомии составила 2,4%, 6,0% и 22,5% у пациентов с низким (60%), умеренным (21%) и высоким (19%) уровнем оценок по шкале геномного классификатора, соответственно (р<0,001).

Заключение

Результаты указывают на то, что геномная информация первичной опухоли позволяет идентифицировать пациентов с неблагоприятной патоморфологической картиной, кто находится в группе наивысшего риска в отношении метастазирования и потенциально летального рака простаты.

Ключевые слова: простата, опухоль простаты, прогноз, метастазирование, транскриптом.