Цель

МикроРНК (миРНК) являются некодирующими РНК, которые негативно регулируют экспрессию генов путем взаимодействия с мРНК-мишенями. Ненормальная экспрессия миРНК связана с патогенезом рака предстательной железы. Мы идентифицировали потенциальные миРНК-биомаркеры для диагностики и прогноза рака предстательной железы.

Материалы и методы

Общую РНК выделяли из 10 образцов нормальной ткани и 50 образцов рака предстательной железы. Анализ проведен с помощью GeneChip® микроРНК 2.0 чипов. Независимая когорта, включавшая 273 парафиновых образца рака предстательной железы с медианой послеоперационного наблюдения 92 месяца (диапазон от 2 до 189) была использована для проверки результатов с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой. Дополнительно проведен анализ миРНК в 92 образцах мочи пациентов, перенесших биопсию.

Результаты

По результатам чип-анализа мы отобрали для дальнейшей проверки миРНК-182 и 187, для которых была характерна наиболее дифференциальная экспрессия при сравнении нормальной и опухолевой ткани. Выявлена обратная корреляция между миРНК-187 и клинической (р=0,125) и патологической (р=0,0002) Т-стадией, оценкой Глисона (р=0,003), а также TMPRSS2-ERG статусом (р=0,003). Логранковый критерий выявил ассоциацию миРНК-182 с выживаемостью без биохимического (р=0,026) и клинического (р=0,043) прогрессирования, что также подтверждено многофакторным анализом. Значительное улучшение в прогнозировании риска прогрессии было достигнуто при комбинировании экспрессии миРНК-182 с оценкой Глисона (р<0,0001). Детекция миРНК-187 в моче имеет независимую ценность для прогноза положительной биопсии. Прогностическая модель, включающая сывороточный простатический специфический антиген, PCA3 и миРНК-187 в моче, показала чувствительность 88,6% и специфичность 50% (AUC 0,711, р=0,001).

Выводы

Результаты показывают, что миРНК-182 и 187 являются перспективными биомаркерами диагностики и прогноза прогрессии рака предстательной железы, которые увеличивают прогностическую ценность существующих биомаркеров.

Ключевые слова: новообразования предстательной железы, биомаркеры, диагностика, прогноз.