Цель

Мы провели исследование того, приводит ли лечение селективным агонистом каннабиоидного рецептора 2 типа GP1a к уменьшению выраженности экспериментального цистита. Мы определили связь между условной гиперальгезией и увеличенной частотой мочеиспускания после моделирования цистита у мышей путем внутрипузырного введения акролеина.

Материалы и методы

Цистит был вызван внутрипузырным введением акролеина у самок мышей серии C57BL/6NH. Лечение осуществлялось препаратом GP1a (10 мг/кг интраперитонеально) или при помощи контрольного раствора через 3,5, 22 или 30 часов после инстилляции акролеина. Мыши были проверены на механическую чувствительность задних лап. Краткосрочные данные о произвольном мочеиспускании были оценены по числу выбросов мочи свободно перемещающихся мышей. В конечном итоге, осуществлялось удаление, взвешивание и патологическое исследование мочевых пузырей животных.

Результаты

К 48 часам после инстилляции акролеина в мочевом пузыре отмечались гистологические признаки воспаления. Выраженность отека и увеличение массы мочевого пузыря были менее выражены в группе животных, у которых применялся агонист каннабиоидных рецепторов 2 типа (р<0,05). Ни лечение агонистом GP1a, ни АМ630 (селективный антагонист рецепторов 2 типа) одновременно с GP1a не вызвало изменений иммунореактивности рецептора в уротелии. Механическая чувствительность была значительно повышена после инстилляции акролеина, данное увеличение было сглажено на фоне лечения мышей агонистом каннабиоидных рецепторов 2 типа (р<0,05). Число мочевых пятен маленького диаметра (поллакизурия) в клетках было статистически значимо больше после акролеина, а лечение GP1a аттенуировало это увеличение (р<0,05). Эффект GP1a был блокирован использование АМ360.

Заключение

Лечение селективным агонистом каннабиоидных рецепторов 2 типа уменьшает выраженность проявлений индуцированного акролеином цистита и уменьшает выраженность механической чувствительности, связанной с ингибицией воспаления в мочевом пузыре, а также частоту мочеиспускания. Тем самым, можно сказать, что каннабиоидный рецептор 2 типа является потенциальной мишенью при лечении заболеваний мочевого пузыря, связанных с воспалением и болью.

Ключевые слова: мочевой пузырь, цистит, интерстициальный, каннабиоидные рецепторы 2 типа, мыши, агонист рецепторов, антагонист рецепторов.

Treatment with a Cannabinoid Receptor 2 Agonist Decreases Severity of Established Cystitis