Проблема бесплодия является актуальной научно-практической проблемой современной репродуктологии. В настоящее время медицина располагает все более возрастающими возможностями лечения мужчин с бесплодием, существенно повышающими вероятность зачатия и деторождения. В последнее время отмечается нарастание интереса к препаратам, которые воздействует не только на отдельные этапы патогенеза бесплодия, в том числе идиопатического, но и оказывает комплексное влияние на саморегуляцию тканей семенников.
А.А. Андросов
Институт урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сече- нова МЗ РФ (Сеченовский Университет),
Москва, Россия
А.О. Морозов, к.м.н.
Институт урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сече- нова МЗ РФ (Сеченовский Университет),
Москва, Россия
Л.Г. Спивак, д.м.н., профессор
Институт урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Примером может послужить лекарственный препарат Фертивелл, действующим веществом которого является комплекс регуляторных пептидов, выделенных из семенников половозрелого крупного рогатого скота. Благодаря низкой молекулярной массе пептиды с током крови достигают тканей яичка и через запуск регуля торного пептидного каскада нормализуют паракринные взаимодействия. Фертивелл оказывает влияние не только на лабораторные показатели спермограммы, но и клинически значимо повышает вероятность наступле ния беременности (в 2,23 раза в сравнении с плацебо), что позволяет рассматривать этот препарат в качестве перспективного средства для лечения пациентов с идиопатическим мужским бесплодием.
Бесплодием называют неспособность сексуально активной пары, не применяющей контрацепцию, достичь самопроизвольной беременности в течение 1 года [1]. Как следует из определения, бесплодие – это характеристика именно пары. И подчас непросто установить, является ли каждый из партнёров в паре фертильным, за исключением редких случаев абсолютной стерильности, например, при агенезии гонад. К счастью, в подавляющем большинстве пар имеет место не абсолютное, а относительное бесплодие, когда шанс зачатия снижен, но не равен нулю. И в этом случае современная медицина располагает возможностями лечения, которые существенного повышают эту вероятность.
У мужчин репродуктивная способность традиционно оценивается по показателям спермограммы, а именно по количеству сперматозоидов, их концентрации, морфологии (строению) и подвижности [2]. Тем не менее, одной лишь спермограммы обычно недостаточно, чтобы выявить причину бесплодия и провести соответствующее лечение. Более того, у 30–50% пациентов с отклонением показателей спермограммы вообще не удаётся установить точную этиологию бесплодия [2–4]. В случае исключения женских факторов бесплодия такое состояние квалифицируется как идиопатическое мужское бесплодие (ИМБ) [2, 5].
На настоящий момент не существует ни одного препарата с доказанной эффективностью в отношении любых форм ИМБ. Вероятнее всего, это может быть связано с тем, что ИМБ – полиэтиологическое заболевание, далеко не все формы которого ассоциированы с оксидативным стрессом [6–8]. В норме регуляторные пептиды и ряд функциональных белков яичка образуют локальную регуляторную сеть и обеспечивают паракринную регуляцию сперматогенеза: чередование этапов созревания сперматозоидов, поступление в них питательных веществ, функционирование гематотестикулярного барьера [9, 10]. При ИМБ выработка этих молекул может нарушаться, из-за чего страдает микрорегуляция процессов метаболизма в тканях яичек [11, 12]. По этой причине в последнее время отмечается нарастание интереса к препаратам, которые воздействуют не только на отдельные этапы патогенеза болезни, но и оказывает комплексное влияние на саморегуляцию тканей семенников. Из этой группы наиболее перспективными считаются препараты, реализующие своё воздействие путём восстановления экспрессии собственных пептидов, отвечающих за регуляцию процессов сперматогенеза [13, 14].
Примером может послужить лекарственный препарат Фертивелл. Его действующее вещество – комплекс регуляторных пептидов, выделенных из семенников половозрелого крупного рогатого скота. Благодаря низкой молекулярной массе – до 10 кДа, пептиды с током крови достигают тканей яичка, где через запуск регуляторного пептидного каскада нормализуют паракринные взаимодействия.
Важно отметить, что Фертивелл, в известной степени, является уникальным представителем лекарственной терапии мужского бесплодия. Препарат прошел все необходимые для регистрации лекарственных средств стадии доклинических и клинических исследований, включая исследования I, II и III фаз, показавшие высокий профиль безопасности и терапевтический эффект в виде восстановления сперматогенеза и улучшения показателей спермограммы в экспериментальной модели радиационного старения у животных (после тотального облучения животных в дозе 550 рентген) были получены убедительные доказательства восстановления оплодотворяющей способности при курсовом применении препарата (оценивалась по числу развивающихся эмбрионов, соотношению нормальных и патологических зародышей в первую половину беременности самок, а также по количеству живорождений).
В экспериментах на клеточной модели окислительного стресса и на D-галактозной модели преждевременного старения животных доказана способность Фертивелла восстанавливать экспрессию генов и ключевых белков сперматогенеза (Bcl-2, PGFa, виментина и др.); уменьшать количество разрывов двухцепочечной ДНК в репродуктивных клетках; повышать устойчивость митохондрий клеток тестикул к повреждениям и восстанавливать их активность; восстанавливать активность собственных антиоксидантных ферментативных систем (SOD, GP1) в тканях яичка, снижать избыточный апоптоз, индуцированный различными повреждающими агентами, не нарушая его физиологический уровень. Выявлены достоверно более выраженные эффекты Фертивелла по сравнению с широко используемыми при мужском бесплодии препаратами L-карнитина и ацетил-L-карнитина на жизнеспособность, выживаемость и предотвращение апоптоза клеточных линий тестикул в условиях оксидативного стресса. В отличие от эффектов L-карнитина, эффект Фертивелла значительно усиливался после завершения курса терапии [15, 16].
В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании под руководством Д.Ю. Пушкаря установлено, что курсовое применение препарата Фертивелл у мужчин с бесплодием способно существенно улучшить показатели спермограммы: отмечен более чем 3-кратный рост концентрации сперматозоидов (до 254% от исходного, в 5 раз превышая показатели плацебо), 2-кратный рост абсолютного количества прогрессивно-подвижных сперматозоидов (до 125% от исходного, в 3,5 раза превышая эффект плацебо), достоверное увеличение абсолютного количества морфологически нормальных форм сперматозоидов по сравнению с исходными данными в 2,6 раза через 3 недели после завершения курса, при эффекте плацебо не более 6,7–11%, а также сохранение эффектов в отношении показателей спермограммы как минимум 3 недели после окончания курса [17]. По результатам исследования, выраженный эффект отмечен у 84% пациентов, принимавших препарат Фертивелл, в то время как в группе плацебо, получавших рекомендации по коррекции образа жизни, физической активности и питания – лишь в 48,9% случаев, разница с плацебо достоверна (p=0,00001).
Следующим этапом изучения эффективности препарата стала оценка отдаленных результатов терапии, а именно влияние препарата Фертивелл на вероятность зачатия ребенка в течение 1 года после начала лечения. Всего в исследовании отдаленных результатов удалось собрать данные 76 пациентов – 76% участников клинического исследования III фазы, среди них 34 – принимавших препарат Фертивелл, и 42 – принимавших плацебо. В соответствии с правилами проведения регистрационных клинических исследований во время терапии (3 месяца) и далее в течение 1 месяца после неё все пациенты применяли двойной метод контрацепции (барьерная контрацепция + местные спермицидные препараты). В течение от 4 до 12 месяцев после начала терапии спонтанная беременность наступила у 13 пациентов (30,95%) в группе плацебо и у 17 пациентов (50%) в группе препарата Фертивелл. Шанс наступления беременности в группе Фертивелл был в 2,231 раза выше, чем в группе плацебо, 95% ДИ: 0,873 – 5,7 (p=0,03) [18].
Таким образом, в проведённых исследованиях установлено, что применение препарата Фертивелл оказывает влияние не только на лабораторные показатели спермограммы, но и клинически значимо повышает вероятность наступления беременности (в 2,23 раза в сравнении с плацебо), что позволяет рассматривать Фертивелл в качестве перспективного средства для лечения пациентов с ИМБ.
Комментарии