Онкофетальные протеины экспрессируются в развивающемся эмбрионе. Экспрессия онкофетальных протеинов коррелирует с клиническими исходами мышечно-неинвазивного переходно-клеточного рака мочевого пузыря. IMP3, MAGE-A, глипикан-3 и TPBG являются онкофетальными протеинами, которые раньше еще не были хорошо охарактеризованы для уротелиальной карциномы мочевого пузыря.

Материалы и методы

Мы провели исследование экспрессии этих четырех протеинов и их связи с клиническими исходами используя тканевые микромассивы от 384 последовательных пациентов, лечение которых осуществлялось при помощи радикальной цистэктомии между 1988 и 2003 годами в одном академическом центре. Мы провели окраску на IMP3, MAGE-A, глипикан-3 и TPBG. Однофакторный и многофакторный регрессионный анализ по Коксу был выполнен для оценки ассоциации экспрессии онкофетальных протеинов с рецидивом заболевания и раково-специфической смертностью.

Результаты

IMP3, MAGE-A, глипикан-3 и TPBG были экспрессированы у 39,5%, 45%, 6% и 85% уротелиальных карцином, соответственно. Экспрессия была опухолево-специфичной и не коррелировала с патологическими параметрами за исключением TPBG. Через медиану времени 128 месяцев у 176 пациентов (46%) развился рецидив заболевания, 175 (45,5%) умерли от заболевания, 96 (27,5%) умерли от других причин. Однофакторный анализ показал, что экспрессия IMP3 и MAGE-A была связана с повышенным риском рецидива заболевания (р<0,001 и 0,03) и раково-специфической смертностью (р=0,004 и 0,03, соответственно). Многофакторный анализ с использованием регрессии по Коксу с учетом влияния стандартных клинико-патологических параметров показал, что IMP3 и MAGE-A были независимо связаны с рецидивом заболевания (р=0,004, ОР 1,55, 95% ДИ 1,15-2,11 и р=0,02, ОР 1,44, 95% ДИ 1,05-1,99, соответственно), но не с раково-специфической смертностью.

Заключение

Онкофетальные протеины экспрессируются по-разному уротелиальной карциномой и нормальным уротелием. Экспрессия IMP3 и MAGE-A была связана с рецидивом заболевания и раково-специфической смертностью, экспрессия глипикан-3 и TPBG – нет.

Ключевые слова: мочевой пузырь, уротелий, карцинома, рак, онкофетальные антигены, риск.

Association of Oncofetal Protein Expression with Clinical Outcomes in Patients with Urothelial Carcinoma of the Bladder