Актуальность
Наблюдение за заболеванием у пациентов с раком мочевого пузыря важно для ранней диагностики прогрессирования и метастазирования и для оптимизации лечения.
Цель исследования
Разработать тесты мочи и плазмы для наблюдения за заболеванием у пациентов с опухолевыми мутациями FGFR3 и PIK3CA.
Дизайн, условия и участники исследования
Были разработаны тесты с цифровой капельной полимеразной цепной реакцией (цкПЦР), а в опухолевой ДНК из двух когорт пациентов был проведён скрининг на мутации в горячих точках FGFR3 и PIK3CA. Одна когорта включала 363 пациентов с мышечнонеинвазивным раком мочевого пузыря (МНИРМП). Другая когорта включала 468 пациентов с раком мочевого пузыря, подвергающихся радикальной цистэктомии (ЦЭ). Образцы надосадочной жидкости мочи (МНИРМП: n = 216, ЦЭ: n = 27) и плазмы (МНИРМП: n = 39, ЦЭ: n = 27) пациентов с этими мутациями были в дальнейшем подвергнуты скринингу с помощью цкПЦР тест-систем.
Определение результатов и статистический анализ
Были определены выживаемость без прогрессирования, выживаемость без рецидивирования и общая выживаемость. Применены точный тест Фишера, тест суммы рангов Уилкоксона и анализ регрессии Кокса.
Результаты и ограничения
Всего 36% пациентов с МНИРМП (129/363) и 11% пациентов в группе ЦЭ (44/403) были носителями по крайней мере одной мутации FGFR3 или PIK3CA. Скрининг ДНК из серии образцов надосадочной жидкости мочи когорты МНИРМП показал, что высокий уровень опухолевой ДНК (оДНК) был ассоциирован с более поздней прогрессией заболевания при МНИРМП (p = 0.003). Более того, высокий уровень оДНК в образцах плазмы был ассоциирован с рецидивами в когорте ЦЭ (p = 0.016). Наблюдалась положительная корреляция между уровнями оДНК в моче и плазме (коэффициент корреляции = 0.6). Ретроспективный дизайн исследования и малые объёмы плазмы, доступной для анализа, были ограничениями этого исследования.
Заключение
Повышенные уровни ДНК с мутациями FGFR3 и PIK3CA в моче и плазме были индикаторами прогрессирования и метастазирования рака мочевого пузыря в дальнейшем.
Ключевые слова: биомаркер, внеклеточная ДНК, жидкостная биопсия, персонализированный анализ, FGFR3, PIK3CA, капельная цифровая полимеразная цепная реакция.
Liquid Biopsy Analysis of FGFR3 and PIK3CA Hotspot Mutations for Disease Surveillance in Bladder Cancer
By: Emil Christensen, Karin Birkenkamp-Demtröder, Iver Nordentoft, Søren Høyer, Kirstin van der Keur, Kim van Kessel, Ellen Zwarthoff, Mads Agerbæk, Torben Falck Ørntoft, Jørgen Bjerggaard Jensen, Lars Dyrskjøt
European Urology, Volume 71 Issue 6, June 2017, Pages 961–969
Keywords: Biomarker, Cell-free DNA, Liquid biopsy, Personalised analysis, FGFR3, PIK3CA, Droplet digital polymerase chain reaction
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии