Актуальность
Атезолизумаб (агент против лиганда программированной смерти 1) был одобрен в США, Европе и других странах при местнораспространённом / метастатическом уротелиальном раке (мУР) без предшествующей терапии и после терапии препаратами платины.
Цель исследования
Представить эффективность и безопасность атезолизумаба по данным исследования с расширенным доступом.
Дизайн, условия и участники исследования
В это одногрупповое исследование без ослепления вошли 218 пациентов в 36 центрах в США. Ключевыми критериями включения были прогрессирование во время / после ≥ 1 химиотерапии на основе препаратов платины по поводу мУР или в условиях периоперационной терапии (прогрессирование в ближайшие 12 месяцев) и соматический статус по Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0–2.
Проведённые вмешательства
Пациенты получали атезолизумаб в дозе 1200 мг внутривенно каждые 3 недели до потери клинической пользы, недопустимых реакций токсичности, отзыва информированного согласия, решения о прекращении, смерти, появления коммерчески доступного атезолизумаба или закрытия исследования.
Определение результатов и статистический анализ
Ключевыми конечными точками, представленными здесь, являются частота и продолжительность объективного ответа по Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1, частота контроля заболевания (ЧКЗ; ответ или стабильное заболевание) и безопасность.
Результаты и ограничения
Все пациенты получали ранее системную терапию (68% мУР; 27% адъювантно; и 26% неоадъювантно). Исходно 57% из 214 пациентов, получавших лечение, имели ECOG PS ≥ 1, у 19% был уровень гемоглобина < 10 г/дл, и у 25% были метастазы в печень. Медиана продолжительности лечения составила 9 недель (межквартильный размах [МКР] 6–12 недель). Медиана продолжительности наблюдения составила 2.3 месяцев (МКР 1.6–3.4 месяцев) у всех и 2.7 месяцев (МКР 2.0–3.5 месяцев) у пациентов, про смерть которых известно не было. Семнадцать из 114 подходящих пациентов (15%) имели объективный ответ (у 16 он сохранялся при прекращении исследования). ЧКЗ была равна 49%. Связанные с лечением нежелательные явления (в основном, утомляемость) наблюдались у 98 из 214 получавших лечение пациентов.
Заключение
Профиль пользы и риска атезолизумаба был сопоставимым с таковым в предыдущих исследованиях, несмотря на предшествующее лечение и плохие прогностические факторы. Эти результаты предполагают потенциальную роль атезолизумаба у более широкого диапазона пациентов, чем тот, который входит в исследования 1–3 фазы.
Ключевые слова: атезолизумаб, программа расширенного доступа, иммунотерапия, уротелиальный рак.
Atezolizumab in Platinum-treated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: Clinical Experience from an Expanded Access Study in the United States
By: Sumanta Kumar Pal , Jean Hoffman-Censits, Hanzhe Zheng, Constanze Kaiser, Darren Tayama, Joaquim Bellmunt
European Urology, Volume 73 Issue 5, May 2018, Pages 800–806
Keywords: Atezolizumab, Expanded access program, Immunotherapy, Urothelial carcinoma
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии