Однократная послеоперационная инстилляция гемцитабина у пациентов с немышечно-инвазивным переходно-клеточным раком мочевого пузыря: III фаза рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого мультицентрового исследования

03.12.2009

2349

Böhle A, Leyh H, Frei C, Kühn M, Tschada R, Pottek T, Wagner W, Knispel HH, von Pokrzywnitzki W, Zorlu F, Helsberg K, Lübben B, Soldatenkova V, Stoffregen C, Büttner H; S274 Study Group. Collaborators: Renner P, Weinknecht S, Musch M, Bagner JW, Szlaby T, Schneider A, Pape D, Gschwend J, Rinnab LJ, Schönfelder R, Ciorobea A, Golinski C, Scheidweiler U, Koser MF, Häcker M, Steiner T, Herbst U, Michel MS, Röpke A, Petrisch O, Ozen H, Kuyumcuoglu U, Tansug Z. Department of Urology, Helios Agnes Karll Hospital, Bad Schwartau, Germany. Предпосылки: Профилактика рецидивирования рака мочевого пузыря посредством интравезикального введения гемцитабина является эффективным и безопасным методом у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Однако, остается недоказанной эффективность однократной инстилляции. Цель: Сравнить эффективность однократной инстилляции гемцитабина с плацебо, которые проводились непременно сразу после трансуретральной резекции опухоли у пациентов с гистологически верифицированным немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (pTa/pT1,G1–3). Было рандомизировано 355 пациентов в 24 урологических центрах, 328 подверглось трансуретральной резекции и инстилляции (92,4%; гемцитабин/плацебо: 166/162). Из исследования были исключены пациенты с некачественными заболеваниями, карциномой in situ, стадией рака мочевого пузыря более рТ2, или при наличии интраоперационных осложнений. Вмешательства: Авторы использовали однократную послеоперационную инстилляцию на 30-40 минут гемцитабина (2000 мг/100 мл раствора) или плацебо (100 мл раствора), с последующей продолжительной ирригацией мочевого пузыря в течение 20 часов. Считалось допустимым проведение повторной трансуретральной резекции и адъювантной инстилляция вакциной Calmette-Guérin (BCG). Измерения: Первичный результат представлялся как выживаемость без рецидивов. Вторичными результатами оценивался тип рецидива и побочные эффекты. Для определения выживаемости без рецидивов был анализирован 191 рецидив. Результаты и ограничения: Двести сорок восемь пациентов (69,9%, гемцитабин, плацебо: 124, 124) имели гистологически верифицированных рак pTa/pT1 G1–3 Gx, эффективность составила (гемцитабин 76,6% мужчин; средний возраст: 65 лет; плацебо: 83,1% мужчин; средний возраст: 67 лет). Были сбалансированы группы лечения (pTa: 75,0%, 71,0%; G1–G2: 85,5%, 87,9%; частота рецидивирования: 24,2%, 21,0%; BCG: 10,5%, 16,9%). После среднего периода наблюдения 24 месяца, было отмечено только 94 рецидива и 11 смертей. Выживаемость без рецидивирования была высока в обеих группах (12-месячная выживаемость без рецидивирования [95% доверительный интервал]: гемцитабин: 77,7% [68,8–84,3]; плацебо: 75,3% [66,3–82,3]). Не было выявлено значимых различий в группах (доверительный интервал: 0,946 [0,64–1,39], тест лог-ранк, p = 0,777). Заключения: В данном исследовании немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря немедленная однократная инстилляция раствора гемцитабина 2000 мг/мл после трансуретральной резекции, не превосходит плацебо в отношении выживаемости без рецидивирования. Продолжительная ирригация и улучшение техник трансуретральной резекции/цистоскопии может привести в более высокой частоте безрецидивной выживаемости в обеих группах.

Тематики и теги

Рак мочевого пузыря

Химиотерапия

Журнал

European Urology (Европейская Урология) 2009 Сентябрь; 56(3)

Тематики и теги

Журнал

Комментарии