Expression of the Endothelin Axis in Noninvasive and Superficially Invasive Bladder Cancer: Relation to Clinicopathologic and Molecular Prognostic Parameters
Elke Eltze, Peter J. Wild, Christian Wülfing, Ellen C. Zwarthoff, Maximilian Burger, Robert Stoehr, Eberhard Korsching, Arndt Hartmann.
Предпосылки: Эндотелин играет роль в биологии рака и потенциальную роль в качестве цели молекулярной терапии урогенитальных опухолей. При инвазивном раке мочевого пузыря определена альтерация некоторых белков эндотелинового ряда.
Цели: Оценить потенциальную роль экспрессии эндотелиновых белков по сравнению с другими прогностическими параметрами (ингибиторы киназы 67, опухолевый белок 53 и мутации рецептора гена 3 фактора роста фибробластов) при неинвазивном и инвазивном раке мочевого пузыря.
Дизайн, установки и участники: Микрообразцы ткани от 154 последовательных пациентов с уротелиальным раком мочевого пузыря рТа-рТ2 подверглись иммуногистохимическому анализу на предмет эндотелина 1, рецепторов эндотелина А и В, опухолевого белка 53, и ингибитора киназы 67. При анализе определялись мутации рецептора гена 3 фактора роста фибробластов.
Измерения: Результаты коррелировались с клиникопатологическими параметрами и канцер-специфической выживаемостью, общей выживаемостью и выживаемостью без рецидивирования.
Результаты и ограничения: Протеины эндотелинового ряда часто экспрессированы при раке мочевого пузыря (эндотелин-1 при 62% опухолей, рецепторы к эндотелину А - в 93%, рецепторы к эндотелину В - в 84% опухолей). Экспрессия эндотелина-1 строго коррелировала со стадией опухоли (р=0,015), гистологической стадией (р=0,008), и низким состоянием пролиферации (р=0,003). Иммуногистостадирование рецепторов к эндотелину А показало взаимосвязь с низким статусом пролиферации (р=0,015). Анализ выживаемости Каплана-Майера показал значимо более длительную общую выживаемость у пациентов с опухолями с экспрессией эндотелина-1 (р= 0,007). Значительная выживаемость без заболевания обнаружена у пациентов с опухолями, экспрессирующими рецепторы к эндотелину А (р=0,040), в то время как экспрессия рецепторов к эндотелину В значимо коррелировала с более длительной выживаемостью без заболевания только в подгруппах пациентов с мультифокальными опухолями (р=0,031), низким индексом пролиферации (ингибитор калликреина 67 менее 10, р = 0,050), низкой экспрессией опухолевого протеина 53 (≤10; p = 0,018), и опухолей с мутацией рецептора гена 3 фактора роста фибробластов (p = 0,026). В глобальной модели выживаемости без рецидивирования, только высокий грейд (p = 0,048) и негативная иммунореактивность рецепторов к эндотелину А (p = 0,048) были связаны с более плохим прогнозом.
Заключения: Кроме остальных факторов, в частности, возраста на момент диагностики и роста, недостаток экспрессии эндотелина-1, может иметь независимую отрицательную прогностическую роль на общую выживаемость пациентов с раком мочевого пузыря. Недостаток рецепторов к эндотелину А может быть независимым маркером выживаемости без рецидивирования.
Комментарии