Predicting Recurrence and Progression of Noninvasive Papillary Bladder Cancer at Initial Presentation Based on Quantitative Gene Expression Profiles
Marc Birkhahn a b, Anirban P. Mitra b, Anthony J. Williams b e, Gitte Lam d, Wei Ye c, Ram H. Datar b e, Marija Balic b, Susan Groshen c, Kenneth E. Steven d, Richard J. Cote a b e
a Department of Urology, University of Southern California Keck School of Medicine, Los Angeles, CA, USA
b Department of Pathology, University of Southern California Keck School of Medicine, Los Angeles, CA, USA
c Department of Preventive Medicine, University of Southern California Keck School of Medicine, Los Angeles, CA, USA
d Department of Urology, Herlev Hospital, University of Copenhagen, Herlev, Denmark
e Department of Pathology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA
Предпосылки: В настоящее время, степень опухоли является наилучшим прогнозирующим фактором результата лечения при первом появлении неинвазивной папиллярной опухоли мочевого пузыря. Однако, до сих пор не определен прогностический фактор рецидивирования опухоли и прогрессии у пациентов, который может оптимизировать лечение и наблюдение на основании специфической биологии опухоли.
Цель: Определить гены прогноза рецидивирования и прогрессии рака мочевого пузыря Та при первом его обнаружении при помощи количественного специфического подхода.
Дизайн, установки и участники: Был произведен ретроспективный анализ пациентов с опухолями мочевого пузыря Та G2/3 при первичном выявлении с тремя отдаленными клиническими результатами: отсутствие рецидивирования (n=16), рецидивирование без прогрессии (n=16), и прогрессия в рак in situ или инвазивное заболевание (n=16).
Измерения: Экспрессия 24 генов, потенциально имеющих отношение к раку мочевого пузыря, была количественно оценена в полимеразной цепной реакции биоптатов опухоли в режиме реального времени (ПЦР-RT) у пациентов с первичными случаями рака.
Результаты и ограничения: В унивариантном анализе прогностическими факторами рецидивирования оказались CCND3 (p = 0,003) и HRAS (p = 0,01). Мультивариантная модель, основанная на экспрессии CCND3, имела чувствительность и специфичность к рецидивированию 97% и 63%, соответственно. HRAS (p менее 0,001), E2F1 (p = 0,017), BIRC5/Survivin (p = 0,038), и VEGFR2 (p = 0,047) были прогностическими факторами прогрессии в унивариантном анализе. Мультивариантный анализ, основанный на HRAS, VEGFR2, и VEGF, определял прогрессию с чувствительностью 81% и специфичностью 94. После данного некрупного ретроспективного исследования среднего профиля, необходимы более крупные подтверждающие исследования.
Заключение: Оценка профиля экспрессии генов, характерных для рака, является многообещающий подходом для прогнозирования исхода рака мочевого пузыря Та при его инициальной диагностике. Данные результаты могут помочь в дифференцировке пациентов, нуждающихся в агрессивном или выжидательном лечении.
Комментарии