ИСТОРИЯ:
Патофизиология интерстициального цистита (ИЦ) невыяснена. Дефицит слоев клеток уротелия и аутоиммунные механизмы могут играть определенную роль.
ЦЕЛЬ:
Изучить, вызывает ли иммунизация мышей рекомбинантным мышиным уроплакином II (рмУПК2), специфическим белком мочевого пузыря, аутоиммунный ответ, достаточный для создания фенотипа интерстициального цистита.
Дизайн, установки и участники:
ДНК, комплементарная РмУПК2, была создана и помещена в бактериальный вектор экспрессии, а синтезированный белок был очищен. Восьминедельные самки мышей SWXJ были иммунизированы подкожными инъекциями 200μg белка рмУПК2 в 200 мкл эмульсии.
Измерения:
Мыши были подвергнуты эвтаназии через 5 недель после иммунизации. Клетки подмышечных и паховых лимфатических узлов были протестированы на наличие антиген-специфических реакций и продукции цитокинов, были определены титры сывороточных антител против рмУПК2; в мочевом пузыре и других органах была измерена экспрессия генов медиаторов воспаления. Для функционального анализа мыши были помещены в уродинамическую камеру для измерения 24-часовой частоты мочеиспусканий и общего объема мочи.
Результаты и ограничения:
Иммунизация рмУПК2 привела к Т-клеточной инфильтрации уротелия мочевого пузыря и повышению уровня рмУПК2-специфических сывороточных антител у мышей группы экспериментального аутоиммунного цистита (ЭАЦ) по сравнению с контрольной группой. Отношение массы мочевого пузыря к массе тела увеличилось у ЭАЦ-мышей. Количественная обратная транскриптазно-полимеразная цепная реакция показала повышенную экспрессию генов фактора некроза опухоли α, γ-интерферона, интерлейкина (ИЛ)-17A, и ИЛ-1β в уротелии мочевого пузыря, но не в других органах. Оценка 24-часового стереотипа мочеиспусканий ЭАЦ-мышей показали значительно увеличенную частоту мочеиспусканий (р <0,02) и значительное снижение объема мочи за одно мочеиспускание (р <0,021) по сравнению с мышами контрольной группы.
ВЫВОДЫ:
Наше исследование показало, что мочевой пузырь-специфический аутоиммунный ответ достаточен для генерации воспаления, а ЭАЦ имеет место у мышей после иммунизации рмУПК2. Мыши контрольной группы демонстрировали значительное увеличение частоты мочеиспусканий и снижение объема мочи за одно мочеиспускание. Дальнейшая характеристика фенотипа ЭАЦ-мышей должна включать в себя данные по поводу боли и/или афферентной чувствительности, а также свидетельства повреждения клеток уротелия.
Комментарии