Bertrand Tombal, Kurt Miller, Laurent Boccon-Gibod, Fritz Schröder, Neal Shore, E. David Crawford, Judd Moul, Jens-Kristian Jensen, Tine Kold Olesen, Bo-Eric Persson.
Предпосылки: Недавние данные предположили, что прогрессия простатоспецифического антигена может прогнозировать общую выживаемость у пациентов с раком простаты.
Цель: Сравнить влияние применения дегареликса и леупролида на выживаемость без биохимического рецидива (без повышения простатоспецифического антигена).
Дизайн, методы исследования и участники: Однолетнее мультицентровое рандомизированное сравнительное исследование третье фазы эффективности и безопасности дегареликса в дозировке 240 мг в месяц и затем по 80 мг ежемесячно (240/80мг); дегареликса в дозировке 240 мг первый месяц, и затем 160 мг ежемесячно; и леупролида 7.5 мг ежемесячно. В среднем в исследование были включены 610 пациентов с гистологически доказанным раком простаты (все стадии), которым была показана андрогенная депривация. Первичные конечные точки были описаны выше, исследуемый и протоколируемый анализ подгруппы был доложен в данной работе, сфокусировавших на дегареликсе 240/80 мг (доза, утвержденная Администрацией по контролю над продуктами питания и лекарствами (FDA) США и Европейской Фармацевтической Ассоциацией для лечения пациентов, ранее не подвергавшихся гормонотерапии).
Оцениваемые параметры: Анализировались следующие параметры: выживаемость без прогрессии простатоспецифического антигена (под прогрессией понимается: два последовательных повышения ПСА на 50% по сравнению с исходным уровнем (надиром ПСА) и повышение более 5нг/мл при двух последовательных измерениях с минимальным промежутком 2 недели или смерть) и изменения простатспецифического антигена. Были проанализировано влияние лечения на исходную стадию заболевания (локализованный, местнораспространенный, метастатический рак) и на уровень простатоспецифического антигена (менее 10, 10-20, более 20-50, более 50 нг/мл).
Результаты и ограничения: у пациентов, получавших дегареликс, наблюдался значительно более низкий риск прогрессии простатспецифического антигена или смерти по сравнению с леупролидом (р=0.05). Повышение простатоспецифического антигена в основном наблюдалось у пациентов с распространенным заболеванием и всецело у пациентов с исходным уровнем простатспецифического антигена более 20 нг/мл. У пациентов с простатоспецифическим антигеном более 20 нг/мл было зафиксировано значительно более продолжительное время до биохимического рецидива (повышения простатспецифического антигена) при приеме дегареликса (р=0.04). Ограничением данного исследования является относительно небольшое число пациентов в каждой группе.
Заключение: Эти результаты позволяют предположить, что дегареликс в дозировке 240/80 мг улучшает контроль за ПСА по сравнению с леупролидом. Во время этого однолетнего исследования повышение простатоспецифического антигена отмечалось практически только у пациентов с метастатическим раком простаты или с высоким исходным уровнем простатоспецифического антигена. Для подтверждения данных результатов необходимы дальнейшие исследования.
Комментарии