Joost L. Boormans, Karin G. Hermans, Angelique C.J. Ziel-van der Made, Geert J.H.L. van Leenders, Mark F. Wildhagen, Laurence Collette, Fritz H. Schröder, Jan Trapman, Paul C.M.S. Verhagen.
Предпосылки: одной из наиболее широко распространенных генетических альтераций (изменений) при раке предстательной железы является слияние андроген-регулируемого гена трансмембранной протеазы, серина 2, TMPRSS2-ERG, с онкогенным гомологом вируса эритробластоза птиц Е26 онкогена, ERG, из семейства со специфической трансформацией по эритробластозу (ETS).
Цель: Определить, может ли экспрессия андроген-регулируемого TMPRSS2-ERG прогнозировать ответ на первичное эндокринное лечение при раке предстательной железы с позитивными лимфатическими узлами.
Дизайн, методы исследования и участники: Были проанализированы данные восьмидесяти пяти пациентов с гистологически подтвержденным раком простаты с позитивными лимфоузлами, которым до момента диссекции лимфатических узлов не проводилось какого-либо лечения. Из обработанных парафином метастазов в лимфоузлы изолировалась РНК и синтезировалась комплементарная ДНК. Качество комплементарной ДНК оценивалось при помощи полимеразной цепной реакции на экспрессию конститутивных генов гидроксиметилбилансинтазы, HMBS. Экспрессия TMPRSS2-ERG анализировалась при полимеразной цепной реакции с использованием первого праймера в экзоне 1 TMPRSS2 и обратного праймера в экзоне 4 ERG.
Оцениваемые параметры: Основным клиническим результатом (первичной конечной точкой) авторы считали время от начала эндокринной терапии до появления трех последовательных повышений простатоспецифического антигена с промежутком минимум 2 недели, приводящие в двукратному 50% повышению надира (самого низкого значения) ПСА. Вторичными конечными точками были: время до достигаемого уровня простатоспецифического антигена после начала эндокринной терапии, а также раково-специфическая и общая выживаемость.
Результаты и ограничения: экспрессия TMPRSS2-ERG была выявлена у 59% из 71 пациентов, данные которых были доступны для анализа. Средняя продолжительность ответа на эндокринную терапию составила 20.9 месяцев против 24.1 месяцев при ген-позитивных против ген-негативных пациентов (95% доверительный интервал: 18.6-23.1 против 18.9-29.4, р=0.7). Более того, не было отмечено значимой разницы между двумя группами во вторичных конечных точках.
Заключение: Экспрессия TMPRSS2-ERG часто отмечается при метастазах в лимфатические узлы у пациентов с не леченым раком простаты; однако, экспрессия андроген-регулируемого гена не связана с продолжительностью ответа на эндокринную терапию. Результаты авторов предполагают, что экспрессия TMPRSS2-ERG не является маркером для отбора пациентов с метастатическим раком простаты, которые будут иметь преимущества при проведении эндокринной терапии.
Комментарии