ЦЕЛЬ:
Изучить экспрессию эндоканнабиноид-разрушающего фермента гидролазы амидов жирных кислот (ГАЖК) в мочевом пузыре человека, крыс и мышей и исследовать эффекты ингибирования ГАЖК во время уродинамических тестов у бодрствующих крыс.
Дизайн, установки и участники:
Для исследования использовалась ткань мочевого пузыря человека, мышей и крыс. Самкам крыс породы Sprague-Dawley вводили ингибитор ГАЖК олеоил этиламид (ОЭА) или плацебо внутривенно (в/в) или внутрипузырно (в/п) с или без римонабанта (CB1-антагонист) или SR144528 (CB2 антагонист).
Измерения:
Транскриптазная-полимеразная цепная реакция в режиме реального времени, иммуноблоттинг, иммуногистохимия и цистометрия у бодрствующих крыс.
Результаты и ограничения:
Мессенджер-РНК и белок для синтеза ГАЖК экспрессировались в слизистой оболочке мочевого пузыря человека, мыши и крысы. Иммунореактивность ГАЖК и CB2 была измерена в уротелии крыс и человека. В/в введение ОЭА (0.3 мг/кг) крысам увеличило межконтрактильные интервалы (МКИ), объем мочеиспускания (ОМ), емкость мочевого пузыря (ЕМП), и порог давления (ПД) на 17 ± 1%, 16 ± 1%, 17 ± 1% и 19 ± 5%, соответственно (все р <0,05 по сравнению с исходными данными). При в/п введении ОЭА (1 и 10 мг / л) крысам дозозависимо увеличились (р <0,05 по сравнению с исходными данными) ОЭА (19 ± 2% и 35 ± 5%), ОМ (15 ± 3% и 32 ± 4%), ЕМП ( 16 ± 2% и 34 ± 4%) и ПД (15 ± 1%, 21 ± 3%). SR144528 (5 мг/л в/п) устранил все эффекты ОЭА, тогда как римонабант только противодействовал влиянию ОЭА на ПД.
ВЫВОДЫ:
Слизистая оболочка мочевого пузыря всех образцов экспрессировала ГАЖК. Уротелий крыс и человека коэкспрессирует ГАЖК и CB2. ГАЖК ингибитор ОЭА изменяет уродинамические параметры, которые отражают сенсорные функции мочеиспускания у крыс. Предполагая роль системы эндоканнабиноидов в механоафферентных функциях мочевого пузыря крыс, эффекты в/п введения ОЭА были устранены в/п введением антагониста CB2 и частично нейтрализовались в/п введением антагониста CB1.
Комментарии