Lin T. Guey, Montserrat García-Closas, Cristiane Murta-Nascimento, Josep Lloreta, Laia Palencia, Manolis Kogevinas, Nathaniel Rothman, Gemma Vellalta, M. Luz Calle, Gaëlle Marenne, Adonina Tardón, Alfredo Carrato, Reina García-Closas, Consol Serra, Debra T. Silverman, Stephen Chanock, Francisco X. Real, Núria Malats, for the EPICURO/Spanish Bladder Cancer Study investigators.
Предпосылки: Клинические, патологические и молекулярные доказательства показали, что рак мочевого пузыря гетерогенен в патологических и молекулярных признаках, определяющих субфенотипы с различными прогнозами.
Цель: Оценить доказательства влияния генетических вариаций на гетерогенность рака мочевого пузыря.
Дизайн, установки и участники: Испанское исследование рака мочевого пузыря EPICURO исследование является исследованием случай-контроль, проведенном в 18 госпиталях, локализованных в пяти областях Испании. Случаи были представлены пациентами с недавно диагностированными, гистологически подтвержденным уротелиальным раком мочевого пузыря с 1998 по 2001 годы. Был произведен обзор случаев и классификация патологом согласно критериев Всемирной Организации Здравоохранения и Всемирного общества урологических патологов 1999. Группой контроля были пациенты из госпиталя (n=1149).
Измерения: Все 1526 вариант в 423 генов у кандидатов подверглось анализу. Было определено три субфенотипа согласно стадии и грейду: низкогрейдовые и немышечно-инвазивные (n=586), высокогрейдовые немышечно-инвазивные (n=219) и мышечно-инвазивные (n=246). Связь между каждой вариантой и субфенотипом оценивалась при помощи моделей риска потенциальных осложнений. Также оценивалась гетерогенность в генетической выраженности среди субфенотипов.
Результаты и ограничения: Два известных генотипа рака мочевого пузыря, NAT2 медленной ацетилации, и GSTN1, показали сходную связь среди субфенотипов, как и сделал это в предыдущих исследованиях VEGF-rs25648. Другие варианты говорили о рисках специфических субфенотипов опухолей, такие как PMS2-rs6463524 и CD4-rs3213427, которые связаны с мышечно-инвазивными опухолями, но не связаны с немышечно-инвазивными опухолями.
Заключения: Данный анализ предполагает, что генетически предполагаемые локусы могут быть связаны с молекулярными и патологическими особенностями рака мочевого пузыря. Необходимо более крупное исследование и исследование дополнительных генов и нуклеотидного полиморфизма.
Комментарии