Предпосылки:
Глицин является главным тормозным нейромедиатором спинного мозга, концентрация которого регулируется двумя типами транспортеров (GlyTs): GlyT1 и GlyT2. Мы предположили, что ингибирование GlyTs может снизить гиперактивность мочевого пузыря и/или болевые ощущения в нижних мочевых путях.
Цель:
Исследовать влияние ингибиторов GlyT на гиперактивность мочевого пузыря и болевое поведение крыс.
Дизайн, установки и участники:
Крысам, получавшим циклофосфамид (CYP), была выполнена цистометрия под уретановой анестезией. В поведенческих исследованиях с использованием крыс в сознании, ноцицептивные реакции были вызваны внутрипузырным введением резинифератоксина (3 мкм). Селективные ингибиторы GlyT1 или GlyT2 назначались интратекально с последующей оценкой их эффективности.
Измерения:
Были измерены цистометрические параметры, ноцицептивное поведение (лизание и замирание), уровни РНК (мРНК) GlyTs и субъединиц рецепторов глицина (GlyR) в спинном мозге (L6-S1).
Результаты и ограничения:
Во время цистометрии у крыс, получавших CYP, при помощи ALX-1393, селективного ингибитора GlyT2, но не саркозина, ингибитора GlyT1 было вызвано значительное увеличение межконтрактильного интервала и порога давления мочеиспускания. Эти эффекты были полностью отменены стрихнином, антагонистом GlyR. ALX-1393 также значительно подавлял ноцицептивное поведение в зависимости от дозы. У крыс контрольной группы мРНК GlyT2 в спинном мозге экспрессировалась гораздо интенсивнее (в 23 раза), чем мРНК GlyT1. У крыс, получавших CYP, уровни мРНК GlyT2 и α1 и β субъединиц GlyR были значительно снижены.
Выводы:
Эти результаты показывают, что GlyT2 играет важную роль в утилизации внеклеточного глицина спинного мозга и что торможение GlyT2 приводит к снижению CYP-индуцированной гиперактивности мочевого пузыря и улучшению болевого поведения. GlyT2 может быть новой терапевтической мишенью в лечении гиперактивного мочевого пузыря и/или гиперчувствительных расстройств мочевого пузыря, таких как болезненный мочевой пузырь/интерстициальный цистит.
Комментарии