Ингибитор транспорта глицина 2 типа (GlyT2) снижает гиперактивность мочевого пузыря и ноцицептивное поведение у крыс

Предпосылки: Глицин является главным тормозным нейромедиатором спинного мозга, концентрация которого регулируется двумя типами транспортеров (GlyTs): GlyT1 и GlyT2. Мы предположили, что ингибирование GlyTs может снизить гиперактивность мочевого пузыря и/или болевые ощущения в нижних мочевых путях. Цель: Исследовать влияние ингибиторов GlyT на гиперактивность мочевого пузыря и болевое поведение крыс. Дизайн, установки и участники: Крысам, получавшим циклофосфамид (CYP), была выполнена цистометрия под уретановой анестезией. В поведенческих исследованиях с использованием крыс в сознании, ноцицептивные реакции были вызваны внутрипузырным введением резинифератоксина (3 мкм). Селективные ингибиторы GlyT1 или GlyT2 назначались интратекально с последующей оценкой их эффективности. Измерения: Были измерены цистометрические параметры, ноцицептивное поведение (лизание и замирание), уровни РНК (мРНК) GlyTs и субъединиц рецепторов глицина (GlyR) в спинном мозге (L6-S1). Результаты и ограничения: Во время цистометрии у крыс, получавших CYP, при помощи ALX-1393, селективного ингибитора GlyT2, но не саркозина, ингибитора GlyT1 было вызвано значительное увеличение межконтрактильного интервала и порога давления мочеиспускания. Эти эффекты были полностью отменены стрихнином, антагонистом GlyR. ALX-1393 также значительно подавлял ноцицептивное поведение в зависимости от дозы. У крыс контрольной группы мРНК GlyT2 в спинном мозге экспрессировалась гораздо интенсивнее (в 23 раза), чем мРНК GlyT1. У крыс, получавших CYP, уровни мРНК GlyT2 и α1 и β субъединиц GlyR были значительно снижены. Выводы: Эти результаты показывают, что GlyT2 играет важную роль в утилизации внеклеточного глицина спинного мозга и что торможение GlyT2 приводит к снижению CYP-индуцированной гиперактивности мочевого пузыря и улучшению болевого поведения. GlyT2 может быть новой терапевтической мишенью в лечении гиперактивного мочевого пузыря и/или гиперчувствительных расстройств мочевого пузыря, таких как болезненный мочевой пузырь/интерстициальный цистит.

Тематики и теги

Гиперактивный мочевой пузырь

Журнал

European Urology (Европейская Урология) 2012 Октябрь; 62(4)

Ингибитор транспорта глицина 2 типа (GlyT2) снижает гиперактивность мочевого пузыря и ноцицептивное поведение у крыс

Тематики и теги

Журнал

Комментарии