Castration-resistant prostate cancer: from new pathophysiology to new treatment
Sridhar SS1, Freedland SJ2, Gleave ME3, Higano C4, Mulders P5, Parker C6, Sartor O7, Saad F8.
Источник
До недавнего времени единственным одобренным средством лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) был доцетаксел. Однако значительные успехи фармакотерапии за последние 5 лет привели к утверждению пяти новых препаратов с различными механизмами действия, которые продемонстрировали увеличение общей выживаемости в отдельных рандомизированных испытаниях 3-й фазы. В настоящее время эффективность многих новых препаратов оценивается при ранних стадиях заболевания, что в конечном итоге может привести к дальнейшему улучшению результатов.
Цель
Обобщить информацию о лечении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы с особым акцентом на новых методах химиотерапии, гормональной, иммуно- и радиофармтерапии, показывающих преимущества выживания в фазе 3 клинических испытаний. Также была кратко обсуждена терапия при поздних стадиях заболевания.
Доказательная база
При комплексном поиске в PubMed определены исследования, относящиеся к новым методам лечения мКРРПЖ со времени принятия доцетаксела в 2004 году. Тезисы крупных международных встреч были рассмотрены для выявления исследований новых препаратов при поздних стадиях мКРРПЖ. Клиническая база Trials.gov была использована для поиска текущих клинических исследований мКРРПЖ. Был проведен подробный поиск новых агентов, чтобы в обзор были включены дополнительные исследования этих препаратов при других стадиях заболевания.
Синтез доказательств
Основными обсуждаемыми препаратами стали ингибитор синтеза андрогенов абиратерона ацетат, ингибитор андрогенных рецепторов энзалутамид, новый химиопрепарат кабазитаксел, иммунопрепарат сипулейцел-Т и радиофармпрепарат радий 223. Также включены другие новые препараты и краткое обсуждение отрицательных результатов фазы 3.
Выводы
Достижения в области лечения мКРРПЖ приводят к улучшению результатов, хотя общая медиана выживаемости при метастатическом поражении по-прежнему не превышает 2-3 лет. Ключевым являются понимание наилучшего применения новых агентов, механизмов устойчивости к ним, разработки новых стратегий лечения и в конечном итоге применение этих средств как можно раньше при болезни, когда излечение еще возможно.
Ключевые слова
Абиратерон, КПНИ, кабазитаксел, энзалутамид, новые методы лечения, Радий- 223, сипулейцел-Т
Комментарии