История вопроса:
Ранее нами были описаны получение и клинические результаты применения тканево-инженерной слизистой оболочки рта (ТИСОР), использованной для лечения рецидивных стриктур уретры. В этом исследовании у двух пациентов развился рецидив стриктуры, также были другие данные о сокращении графта.
Цель:
Оценка возможных доклинических методов снижения сокращения ТИСОР.
Дизайн, установки и участники:
Используя в клинике модель ТИСОР (т. е. кератиноциты и фибробласты слизистой оболочки рта, культивируемые на деэпидермизированной бесклеточной кожной площадке), в лабораторных условиях были исследованы три способа снижения сокращения ТИСОР.
ВМЕШАТЕЛЬСТВА:
Предварительная обработка деэпидермизированной дермы (ДЭД) глутаральдегидом, культурирование с β-аминопропионитрилом (β-АПН; ингибитор лизилоксидазы), а также физическое ограничение графта ТИСОР во время культурирования.
Измерения:
Сокращение оценивали с помощью последовательного цифрового анализа изображений. Цитотоксичность фармакологических манипуляций оценивали с помощью монослоя культуры клеток слизистой оболочки рта.
Результаты и ограничения:
Контрольный образец ТИСОР потерял в среднем 45,4% от первоначальной площади поверхности в течение 28 дней культурирования. Обработка ТИСОР глутаральдегидом, β-APN или механическое сдерживание при культурировании значительно ингибирует сокращение трансплантата. Обработка 0,1% глутаральдегидом была наиболее эффективной (всего 5,5% потери площади), затем - механическое сдерживание в течение по крайней мере 7 дней (21,4% потерь площади), а затем β-APN (28,7% потерь площади). Ни одна из процедур не оказывала существенного влияния на жизнеспособность клеток. Решение проблемы, полученное в ходе исследования, нуждается в клиническом подтверждении.
Вывод:
Предварительная обработка глутаральдегидом и физическое сдерживание роста при культурировании приводят к уменьшению сокращения графтов ТИСОР.
Комментарии