Новые сывороточные прогностические маркеры у пациентов кастрационно-устойчивым раком простаты на основе количественного анализа PTEN обусловленного нокаутом протеома мыши

22.03.2012

2100

ИСТОРИЯ ВОПРОСА: Метастатический кастрационноустойчивый рак предстательной железы (МКУРПЖ) связан с неблагоприятным исходом. Прогностическая информация полезна и помогает принимать решения в отношении лечения. Однако в настоящее время номограммы на основании только клинических параметров показывают низкую точность прогноза. Таким образом, может быть полезным выявление новых сывороточных прогностических биомаркеров. ЦЕЛИ: Оценить, может ли количественный анализ гомолога фосфатазы и ангиотензина (Pten) обусловленного нокаутом протеома мыши выявить прогностические биомаркеры в метастатическом кастрационноустойчивом раке предстательной железы и сравнить точность этих биомаркеров с известными прогностическими факторами. Дизайн, установки и участники: Пятьдесят семь пациентов с метастатическим кастрационноустойчивым раком предстательной железы оценивались ретроспективно. Прогностические факторы, используемые в клинической номограмме, были оценены на основании истории заболевания. Кандидаты на роль сывороточного биомаркера были получены с помощью раковой генетической модели, которую мы недавно описали, путем скрининга мышиного PTEN-зависимого гликопротеома. Измерения: Квантификация в сыворотке крови пациентов производилась с помощью целевой протеомики на основе масс-спектрометрии или иммуноферментного анализа. Прогностические для выживаемости биомаркеры были определены на основе модели Каплана-Мейера. На втором этапе был проведен анализ random forest с целью определить прогностическую подпись, состоящую из данных об известных предикторах и вновь выявленных биомаркерах. Результаты и ограничения: При одномерном анализе, 13 новых существенных прогностических факторов выживаемости были обнаружены в сыворотке крови больных МКУРПЖ с уровнем коррекции значимости Бонферрони <5%. Анализ random forest показал пятифакторный предиктор (тромбоспондин 1, С-реактивный белок; рецептор-связанный полиовирус 1; эфрин-A5 и мембранная металло-эндопептидаза) с точностью 96% и 94% для 12 - и 24-мес. выживания, соответственно. Это означает, что в наших данных ошибка была снижена на 15% по сравнению с использованием номограмм Халаби и др. Ретроспективный характер работы и отсутствие проверки данных является основным ограничением этой работы. ВЫВОДЫ: Анализ протеомы сыворотки у пациентов с МКУРПЖ на основе обусловленной нокаутом модели PTEN, в сочетании с известными предикторами потенциально повышает точность прогностических номограмм. Эти вновь выявленные маркеры должны быть проверены в проспективных исследованиях.

Тематики и теги

Рак предстательной железы

Журнал

European Urology (Европейская Урология) 2011 Декабрь; 60(6)

Тематики и теги

Журнал

Комментарии