Полиморфизм SRD5A и биохимический рецидив после радикальной простатэктомии

ИСТОРИЯ ВОПРОСА: Отношения между унаследованными изменениями генетической линии 5α-редуктазного пути биосинтеза андрогенов и риском биохимического рецидива (БХР) после радикальной простатэктомии (РП) остается неисследованной областью. ЦЕЛЬ: Определить связь между унаследованными изменениями генетической линии стероид-5α-редуктазы, α-полипептид 1 (SRD5A1) и стероид-5α-редуктазы, α-полипептид 2 (SRD5A2) генов и БХР. ДИЗАЙН, настройки и УЧАСТНИКИ: Мы ретроспективно изучили две независимые когорты, состоящие из 526 белых (25% БХР) и 320 азиатских мужчин (36% БХР) с патогистологически подтвержденным локализованным раком простаты с медианой периода наблюдения 88,8 и 30,8 мес. после операции, соответственно. Измерения: Пациенты были генотипированы по 19 гаплотип-меченым одиночным нуклеотидным полиморфизмам (htSNPs) в SRD5A1 и SRD5A2 генах, и их прогностическое значение на повышение простат-специфического антигена оценено по методу Каплана-Мейера и модели регрессии Кокса. Результаты и ограничения: После учета всех клиникопатологических факторов риска четыре полиморфизма (rs2208532, rs12470143, rs523349 и rs4952197) были ассоциированы с БХР и у белых, и у азиатов. Наибольший эффект был отмечен у SRD5A2 V89L несинонимичного SNP (rs523349C) с ОР (HR) 2,87 (95% доверительный интервал [ДИ], 2.07-4.00, р = 4 × 10 ¹ ⁰ ⁻; 48% БХР). Кроме того, у белых сочетание двух SNP, rs518673T в SRD5A1 и rs12470143A в SRD5A2, было связано с пониженным риском БХР для носителей трех или четырех аллелей (ОР: 0,37; 95% ДИ 0.19-0.71, р = 0,003 , 16% БХР) по сравнению с неносителями (38% БХР), тогда как SRD5A2 rs12470143A был значительным у азиатов (ОР: 0,46; 95% ДИ 0.28-0.73, р = 0,001). Ограничения нашего исследования включают небольшое количество случаев андроген-депривационной устойчивости или канцерспецифических смертей. ВЫВОДЫ: Наше исследование является первой попыткой рассмотреть некоторые варианты SRD5A1 и SRD5A2 как независимые предикторы БХР после РП.

Тематики и теги

Рак предстательной железы

Журнал

European Urology (Европейская Урология) 2011 Декабрь; 60(6)

Полиморфизм SRD5A и биохимический рецидив после радикальной простатэктомии

Тематики и теги

Журнал

Комментарии