Цель:
Определить профили экспрессии микроРНК уротелиального рака, связанные со степенью злокачественности, стадией, безрецидивной и онкоспецифической выживаемостью.
Материалы и методы:
Экспрессию 14 микро-РНК оценивали количественной обратной транскриптазной-полимеразной цепной реакцией в хирургических образцах 30 пациентов с неинвазивным уротелиальным раком низкой степени злокачественности (pTa) и 30 с инвазивным уротелиальным раком высокой степени злокачественности (pT2-3). Контролем были нормальные ткани мочевого пузыря 5 пациентов, перенесших хирургическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эндогенный контроль осуществлялся при помощи РНЕ-43, РНЕ-48. Были сопоставлены профили микроРНК, построены кривые Каплана-Мейера для анализа выживаемости без признаков заболевания и онкоспецифической выживаемости.
Результаты:
МикроРНК-100 отличалась низкой экспрессией в 100% образцах низкой степени злокачественности рТа (р <0,001), а экспрессия микроРНК-10а была повышена в 73,3% (р <0,001). микроРНК-21 и микроРНК-205 демонстрировали высокую экспрессию образцах заболевания pT2-3 высокой степени злокачественности (р = 0,02 и <0,001, соответственно). Другие микроРНК присутствовали на уровнях, аналогичных нормальной ткани мочевого пузыря или проявляли низкую экспрессию в опухолях каждой группы. Высокая экспрессия микроРНК-21 (более 1,08) была связана с короткой выживаемостью без прогрессирования заболевания у пациентов с рТа уротелиальным раком низкой степени злокачественности. Высокие уровни микроРНК-10а (более 2,30) были связаны с более короткой выживаемостью без признаков заболевания и более короткой онкоспецифической выживаемостью у пациентов с уротелиальным раком высокой степени злокачественности pT2-3.
Выводы:
Четыре микроРНК дифференциально экспрессированы в 2х группах уротелиального рака. МикроРНК-100 и микроРНК-10а показали низкую и высокую экспрессию, соответственно, в опухолях низкой степени злокачественности pTa. микроРНК-21 и микроРНК-205 показали высокую экспрессию при pT2-3. Кроме того, экспрессия микроРНК-10а и микроРНК-21 была связана с более короткой безрецидивной и онкоспецифической выживаемостью. МикроРНК могут быть частью молекулярного пути развития уротелиального рака. Эти микроРНК может также служить в качестве новых диагностических или прогностических маркеров и новых таргетных препаратов.
Комментарии