Диагностическая продуктивность генетического балла на основе одиночных нуклеотидных полиморфизмов (ОНП) неизвестна при значении простат-специфического антигена (ПСА) 1-3 нг/мл. Значительная часть мужчин в этот промежуток ПСА имеют рак простаты (РПЖ), но биомаркеры для определения кандидатов на биопсию простаты отсутствуют.
Цель
Оценить, идентифицирует ли генетическая оценка риска мужчин с ПСА 1-3 нг/мл, которые имеют более высокий риск развития РПЖ.
Дизайн, установки и участники
Мужчины в возрасте 50-69 лет и с ПСА 1-3 нг/мл и без истории биопсии простаты были отобраны из когорты STHLM2. У 2696 мужчин генотипировали 49 ОНП, была рассчитана полигенная оценка риска. Из этих пациентов 860 были приглашены в соответствии со шкалой риска, 172 выполнена биопсия.
Результат измерений и статистический анализ
Риск РПЖ был оценен с помощью одномерного и многомерного логистического регрессионного анализа.
Результаты и ограничения
РПЖ был диагностирован у 47 из 172 участников (27%), с суммой Глисона 6 у 36 из 47 мужчин (77%) и более 7 у 10 из 47 мужчин (21%); у одного пациента был обнаружен внутрипротоковый рак. Генетическая оценка была значимым прогностическим фактором положительной биопсии (р = 0,028), даже после поправки на ПСА, отношение свободного к общему ПСА, объем предстательной железы, возраст и семейную историю.
Отмечено увеличение отношения шансов 1,60 (95% доверительный интервал, 1,05-2,45) с повышением балла генетического риска. Разница абсолютного риска положительной биопсии составила 19 процентных пунктов при сравнении групп высокого и низкого генетического риска (37% против 18%).
Выводы
Оценка рисков на основе ОНП предсказывает результат биопсии у мужчин, ранее не проходивших биопсию с ПСА 1-3 нг/мл. Представляемый генетический инструмент стратификации риска может увеличить процент мужчин, классифицированных в соответствии с истинной опасностью развития РПЖ.
Ключевые слова: рак; генетический риск; ПСА; простата; стратификация риска; ОНП.
A genetic score can identify men at high risk for prostate cancer among men with prostate-specific antigen of 1-3 ng/ml
Nordström T1, Aly M2, Eklund M3, Egevad L4, Grönberg H3.
Источник
1. Department of Clinical Sciences at Danderyds Hospital, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
2. Department of Clinical Sciences at Danderyds Hospital, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden. Electronic address: markus.aly@ki.se.
3. Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
4. Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
Комментарии