Актуальность
Хирургическая операция является стандартом первой линии в лечении мужчин с раком простаты промежуточного и высокого риска. Клинические факторы, такие как степень дифференцировки опухоли, стадия, уровень простат-специфического антигена (PSA), используются в настоящее время для идентификации пациентов, имеющих риск рецидива и потенциально получающих положительный эффект от адъювантной терапии, но существует необходимость в новых биомаркерах, улучшающих стратификацию риска и позволяющих отличить местный рецидив от системного.
Цель исследования
Определить, улучшает ли добавление к стандартным инструментам стратификации риска (CAPRA-S и номограммы Стивенсона) геномного классификатора Decipher, валидизированной предиктивной модели для определения риска развития метастазов, точность прогнозирования развития метастазов в ближайшие 5 лет после операции (быстрое метастазирование [БМ]) в независимой когорте мужчин с неблагоприятными патоморфологическими характеристиками после радикальной простатэктомии (РП).
Дизайн, условия и участники исследования
В исследование вошли 169 мужчин, отобранных из 2641 пациентов, подвергшихся РП в Клинике Кливленда в период между 1987 и 2008 гг., удовлетворявших следующим критериям: (1) уровень PSA до операции выше 20 нг/мл, стадия pT3 или положительный хирургический край, или сумма баллов Глисона 8 и выше; (2) отсутствие поражения лимфоузлов, подтверждённое гистологически; (3) неопределяемо низкий уровень PSA после РП; (4) отсутствие неоадъювантной или адъювантной терапии; (5) минимальный срок послеоперационного наблюдения для контрольных пациентов - 5 лет. Окончательная когорта исследования включала 15 пациентов с БМ и 154 пациента в качестве контроля без БМ.
Определение результатов и статистический анализ
Результат использования Decipher оценивался индивидуально и в комбинации с клиническими факторами риска с помощью индекса конкордантности (c-индекс), анализа кривой принятия решений и логистической регрессии для предиктивной способности в отношении БМ.
Результаты и ограничения
У пациентов с БМ развивались метастазы через срок, медиана которого составила 2.3 года (межквартильный размах: 1.7-3.3). При мультивариабельном анализе Decipher оказался значимым предиктором БМ (отношение рисков: 1.48; p = 0.018) после взвешивания по клиническим факторам риска. Decipher имел наивысший c-индекс, который был равен 0.77, по сравнению с моделью Стивенсона (c-индекс: 0.75) и CAPRA-S (c-индекс: 0.72), а также панелью других ранее освещённых биомаркеров рака предстательной железы, несвязанных с Decipher. Интеграция Decipher в номограмму Стивенсона увеличила c-индекс с 0.75 (95%-ный доверительный интервал [ДИ], 0.65-0.85) до 0.79 (95% ДИ, 0.68-0.89).
Заключение
Decipher был независимо валидизирован как геномный маркер для прогнозирования развития метастазов в ближайшие 5 лет после операции в когорте пациентов из группы высокого риска, подвергшихся РП с последующим консервативным ведением без какой-либо адъювантной терапии. Интеграция Decipher в клинические номограммы улучшила прогнозирование БМ. Decipher может позволить идентифицировать мужчин с наивысшим риском метастатической прогрессии, которых надо рассматривать как кандидатов для мультимодальной терапии или включения в клинические исследования.
Ключевые слова: рак простаты, прогноз, клиническая валидация, быстрое метастазирование, геномный классификатор.
A Genomic Classifier Improves Prediction of Metastatic Disease Within 5 Years After Surgery in Node-negative High-risk Prostate Cancer Patients Managed by Radical Prostatectomy Without Adjuvant Therapy
By: Eric A. Klein a, Kasra Yousefi b , Zaid Haddad b , Voleak Choeurng b , Christine Buerki b , Andrew J. Stephenson a , Jianbo Li c , Michael W. Kattan c , Cristina Magi-Galluzzi d and Elai Davicioni b
European Urology, Volume 67 Issue 4, April 2015, Pages 778-786
Keywords: Prostate cancer, Prognosis, Clinical validation, Rapid metastasis, Genomic classifier
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии