This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Исследование 2 фазы по безопасности и противоопухолевой активности апалутамида (ARN-509), мощного антагониста рецепторов к андрогенам, в когорте пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным раком простаты высокого риска

28.08.2017
68
0

Актуальность

Апалутамид является мощным антагонистом рецепторов к андрогенам (АР), который действует на лиганд-связывающий домен АР и препятствует ядерной транслокации АР, связыванию с ДНК и транскрипции генов-мишеней АР.

Цель исследования

Оценить активность и безопасность апалутамида у пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы высокого риска (нмКРРПЖ).

Дизайн, условия и участники исследования

Мы провели многоцентровое исследование 2 фазы с участием пациентов с нмКРРПЖ с высоким риском прогрессирования (простат-специфический антиген [PSA] ≥ 8 нг/мл или время удвоения PSA [PSA DT] ≤ 10 месяцев).

Проведённые вмешательства

Пациенты получали апалутамид в дозе 240 мг/сут, продолжая находиться на андроген-депривационной терапии.

Определение результатов и статистический анализ

Основной конечной точкой был ответ со стороны PSA через 12 недель (критерии Prostate Cancer Working Group 2). Вторичные конечные точки включали безопасность, время до PSA-прогрессирования (ВДП) и выживаемость без метастазирования (ВБМ).

Результаты и ограничения

Всего включено 51 пациентов; четыре пациента с метастатическим заболеванием исключены из анализа эффективности. Характеристики пациентов включали медиану возраста - 71 год; соматический статус по ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) - 0 (76%); сумма баллов Глисона ≤ 7 (57%); медиана PSA - 10.7 нг/мл; и PSA DT ≤ 10 месяцев (45%). Медиана периода наблюдения составила 28.0 месяцев, 18 пациентов (35%) остались в исследовании. В общей сложности у 89% пациентов отмечалось снижение PSA ≥ 50% через 12 недель. Медиана ВДП составила 24.0 месяцев (95%-ный доверительный интервал [ДИ] - 16.3 месяцев – «не достигнуто» [НД]); медиана ВБМ составила «НД» (95% ДИ, 33.4 месяцев – НД). Большинство пациентов прекратили приём исследуемого препарата (n = 33) из-за прогрессирования заболевания (n = 11 [22%]) или нежелательных явлений (НЯ) (n = 9 [18%]). Самым частым НЯ была утомляемость (любой степени, n = 31 [61%]), хотя утомляемость степени ≥ 3 встречалась нечасто (n = 2 [4%]). Это первые клинические данные о применении апалутамида у пациентов с нмКРРПЖ.

Заключение

У пациентов с нмКРРПЖ высокого риска апалутамид оказался безопасным и имел высокую активность, исходя из стойкого ответа со стороны PSA и контроля заболевания.

Регистрация исследования

Идентификатор ClinicalTrials.gov - NCT01171898.

Ключевые слова: противоопухолевая активность, апалутамид, кастрационно-резистентный рак простаты, безопасность.

Phase 2 Study of the Safety and Antitumor Activity of Apalutamide (ARN-509), a Potent Androgen Receptor Antagonist, in the High-risk Nonmetastatic Castration-resistant Prostate Cancer Cohort

By: Matthew R. Smith, Emmanuel S. Antonarakis, Charles J. Ryan, William R. Berry, Neal D. Shore, Glenn Liu, Joshi J. Alumkal, Celestia S. Higano, Edna Chow Maneval, Rajesh Bandekar, Carla J. de Boer, Margaret K. Yu, Dana E. Rathkopf

  • a Massachusetts General Hospital Cancer Center and Harvard Medical School, Boston, MA, USA;
  • b Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA;
  • c UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco, CA, USA;
  • d Cancer Centers of North Carolina, Raleigh, NC, USA; e Carolina Urologic Research Center, Myrtle Beach, SC, USA;
  • f University of Wisconsin Carbone Cancer Center, Madison, WI, USA;
  • g Oregon Health & Science University, Knight Cancer Institute, Portland, OR, USA;
  • h University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, USA;
  • i Aragon Pharmaceuticals, San Diego, CA, USA;
  • j Janssen Research & Development, Spring House, PA, USA;
  • k Janssen Biologics, B.V., Leiden, The Netherlands;
  • l Janssen Research & Development, Los Angeles, CA, USA;
  • m Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA

European Urology, Volume 70 Issue 6, December 2016, Pages 963–970

Keywords: Antitumor activity, Apalutamide, Castration-resistant prostate cancer, Safety

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская Урология) 2016, Декабрь;
Выпуски