Актуальность

Закономерности ответа на ниволумаб отличаются от таковых у других одобренных к применению таргетных препаратов.

Цель исследования

Изучить эффективность ниволумаба у ранее получавших лечение пациентов с распространённым почечноклеточным раком, которых продолжали лечить после прогрессирования по RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях).

Дизайн, условия и участники исследования

Это был анализ подгрупп пациентов, получавших ниволумаб в исследовании 3 фазы CheckMate 025. Пациенты, которые продолжали нормально переносить терапию и демонстрировали положительный клинический эффект с точки зрения исследователей, могли дальше получать терапию после прогрессирования по RECIST (ТПП); терапия продолжалась ≥ 4 недель после первого прогрессирования; пациенты, которым не назначалась терапия после прогрессирования по RECIST (НТПП), получали терапию от 0 до < 4 недель после прогрессирования.

Проведённые вмешательства

Ниволумаб 3 мг/кг внутривенно каждые 2 недели.

Результаты и ограничения

Из 406 пациентов, получавших ниволумаб, у 316 (78%) было прогрессирование по критериям RECIST. Из тех, у кого отмечалось прогрессирование, 48% вошли в группу ТПП, 52% вошли в группу НТПП. До ТПП частота объективного ответа (95%-ный доверительный интервал) была равна 20% (14–28) и 14% (9–21) у пациентов в группах ТПП и НТПП соответственно. Разница по клиническим характеристикам, оцененным на момент первого прогрессирования, между пациентами из группы ТПП и НТПП состояла в лучшем соматическом статусе по шкале Карновского, менее выраженном ухудшении соматического статуса по шкале Карновского, более коротком времени до развития ответа, меньшей частоте развития новых очагов и лучшем качестве жизни. После прогрессирования 13% всех пациентов группы ТПП (20/153) отмечали снижение опухолевой нагрузки ≥ 30%, включая пациентов с измерением опухоли до и после прогрессирования (n = 142), полным / частичным ответом (28%, 8/29), стабильным заболеванием (6%, 3/47) и прогрессирующим заболеванием (14%, 9/66) в качестве наилучшего ответа на терапию до ТПП-статуса. Встречаемость связанных с лечением нежелательных явлений у пациентов группы ТПП была ниже после прогрессирования (59%) по сравнению с состоянием до прогрессирования (71%). Ограничения исследования включают потенциальное искажение результатов из-за нерандомизированного характера анализа.

Заключение

Некоторые пациенты с распространённым почечноклеточным раком с прогрессированием по RECIST испытали уменьшение опухоли при продолжении терапии ниволумабом после прогрессирования, и отмечали допустимый профиль безопасности. Клиническое восприятие ситуации остаётся главным фактором при смене терапии. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01668784.

Ключевые слова: распространённый почечноклеточный рак, эверолимус, ниволумаб, 3 фаза, лечение после прогрессирования.

Treatment Beyond Progression in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma Treated with Nivolumab in CheckMate 025

By: Bernard Escudier, Robert J. Motzer, Padmanee Sharma, John Wagstaff, Elizabeth R. Plimack, Hans J. Hammers1, Frede Donskov, Howard Gurney, Jeffrey A. Sosman2, Pawel G. Zalewski, Ulrika Harmenberg, David F. McDermott, Toni K. Choueiri, Martin Richardet, Yoshihiko Tomita, Alain Ravaud, Justin Doan, Huanyu Zhao, Helene Hardy, Saby George

• a Department of Medical Oncology, Gustave Roussy, Villejuif, France;
• b Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA;
• c Department of Genitourinary Medical Oncology, Department of Immunology, MD Anderson Cancer Center, University of Texas, Houston, TX, USA;
• d Department of Medical Oncology, South West Wales Cancer Institute and Swansea University College of Medicine, Swansea, UK;
• e Department of Hematology/Oncology, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA, USA;
• f Department of Medical Oncology, Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD, USA;
• g Department of Oncology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark;
• h Department of Medical Oncology, Westmead Hospital and Macquarie University, Sydney, Australia;
• i Department of Hematology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA;
• j Department of Oncology, Lakeridge Health RS McLaughlin Durham Regional Cancer Centre, Oshawa, ON, Canada;
• k Department of Oncology, Radiumhemmet, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden;
• l Biologic Therapy and Cutaneous Oncology Programs, Beth Israel Deaconess Medical Center, Dana-Farber/Harvard Cancer Center, Boston, MA, USA;
• m Kidney Cancer Center, Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA, USA;
• n Department of Medical Oncology, Instituto Oncologico de Cordoba, Cordoba, Argentina;
• o Department of Urology, Department of Molecular Oncology, Niigata University, Niigata, Japan;
• p Department of Medical Oncology and Radiotherapy, Bordeaux University Hospital, Hopital Saint Andre´, Bordeaux, France;
• q Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA;
• r Department of Medicine, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY, USA

European Urology, Volume 72 Issue 3, September 2017, Pages 368–376

Keywords: Advanced renal cell carcinoma, Everolimus, Nivolumab, Phase 3, Treatment beyond progression

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич