EMD 525797 (DI17E6) является деиммунизированным гуманизированным моноклональным иммуноглобулином G2, антителом против αv-субъединицы интегрина человека. Блокировка αv-интегринов может быть эффективной стратегией подавления метастазов рака предстательной железы (РПЖ).
Цель
Оценить безопасность/переносимость и фармакокинетику EMD 525797 у пациентов с кастрационно-резистентным РПЖ. Вторичные цели включали оценку противоопухолевой активности.
Дизайн, установки и участники
Фаза 1 открытого исследования у 26 больных (четыре европейских центра). Подходящие пациенты (старше 18 лет) имели гистологически доказанный РПЖ с костными метастазами после предыдущей химиотерапии и доказательства прогрессирования заболевания на основе уровня простат-специфического антигена (ПСА).
Вмешательство
Пациенты получили три внутривенные инфузии EMD 525797 (250, 500, 1000 или 1500 мг каждые 2 недели).
Результат измерений и статистический анализ
Были оценены связанные с лечением побочные эффекты и ограничивающая дозу токсичность (ОДТ). Фармакокинетические параметры рассчитывались несравнительными стандартными методами. Противоопухолевая активность оценивалась посредством следующих показателей - ответ после 6 недель, изменения в уровне ПСА и общего балла вмешательства по поводу боли. Была использована описательная статистика.
Результаты и ограничения
Пациентов лечили в среднем в течение 16,8 ± 16,7 недель. Об ОДТ не сообщалось ни в одной из групп. Все пациенты испытывали побочные эффекты, которые рассматривались как связанные с лечением у 11 пациентов. За время исследования четверо пациентов умерли, что не было связано с EMD 525797.
Фармакокинетика препарата дозозависимая нелинейная. Восемнадцать из 26 пациентов не демонстрировали прогрессирования заболевания более 18 недель. Два пациента (когорта 500 мг), получавшие лечение в течение 42,4 и 76,3 недель, имели клинически значимое снижение ПСА и боли, в том числе один пациент с подтвержденным частичным ответом. Это исследование не было разработано специально для оценки клинической активности, необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые испытания.
Выводы
Ни в одной из оцененных когорт не сообщалось о токсичности, ограничивающей дозу. Имели место доказательства клинической эффективности. В настоящее время для продолжающейся фазы 2 исследования были выбраны дозы EMD 525797 в 750 и 1500 мг каждые 3 недели.
Ключевые слова: кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ), EMD 525797, избыточная экспрессия αv-интегринов
A multicenter phase 1 study of EMD 525797 (DI17E6), a novel humanized monoclonal antibody targeting αv integrins, in progressive castration-resistant prostate cancer with bone metastases after chemotherapy
Wirth M1, Heidenreich A2, Gschwend JE3, Gil T4, Zastrow S5, Laniado M5, Gerloff J6, Zühlsdorf M6, Mordenti G6, Uhl W6, Lannert H6
Источник
1. Department of Urology, University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Dresden, Germany. Electronic address: Manfred.Wirth@uniklinikum-dresden.de.
2. Department of Urology, RWTH Aachen University, Aachen, Germany.
3. Department of Urology, Technical University of Munich Klinikum Rechts der Isar, Munich, Germany.
4. Institut Jules Bordet, Université Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium.
5. Department of Urology, University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Dresden, Germany.
6. Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Комментарии