Актуальность
Метастазэктомия рутинно выполняется у отдельных пациентов с метастатическим светлоклеточным почечноклеточным раком (скПКР) как альтернатива системной терапии. В отсутствие рандомизированных исследований польза этой тактики и лучший способ отбора пациентов остаются неясными. Ранее мы описали четыре молекулярных подтипа скПКР (ccrcc1–4), которые имеют прогностическое и предиктивное значение при терапии первой линии с использованием сунитиниба или пазопаниба.
Цель исследования
Оценить прогностическую ценность подтипов ccrcc1–4 после полной метастазэктомии. (1) Сравнить исходы при опухолях хорошего прогноза ccrccc2&3 с исходами при опухолях промежуточного / плохого прогноза ccrcc1&4. (2) Сравнить исходы при этих четырёх видах опухолей по отдельности.
Дизайн, условия и участники исследования
Одноцентровое ретроспективное исследование (1995–2017) с оценкой результатов лечения 43 пациентов с скПКР, подвергшихся полной метастазэктомии без системной терапии.
Проведённые вмешательства
Молекулярный подтип определялся с помощью ранее разработанного классификатора экспрессии 35 генов.
Определение результатов и статистический анализ
Медиана выживаемости без признаков заболевания (ВБПЗ), срок до начала системной терапии, онкоспецифическая выживаемость (ОСВ) и общая выживаемость (ОВ) после метастазэктомии, оцениваемая с помощью метода Каплана-Мейера и сравниваемая с другими предикторами при помощи мультивариабельной регрессии Кокса.
Результаты и ограничения
Медиана ВБПЗ составила 23 месяца при опухолях ccrcc2&3 по сравнению с 9 месяцами при опухолях ccrcc1&4 (p = 0.011, отношение рисков [ОР] = 2.6). Медиана срока до назначения системной терапии составила 92 месяца по сравнению с 28 месяцами (p = 0.003, ОР = 3.3). Медиана ОСВ составила 133 месяца по сравнению с 50 месяцами (p < 0.001, ОР = 2.7). Медиана ОВ составила 127 месяцев по сравнению с 50 месяцами (p = 0.011, ОР = 2.5). Классификация оставалась независимой по результатам мультивариабельного анализа. Результаты оставались значимо различными после сравнения четырёх подтипов по отдельности. Внутренняя гетерогенность профилей экспрессии является ограничением этого подхода.
Заключение
Даже после клинического отбора пациентов, пациенты с опухолями ccrcc1 или ccrcc4 имеют повышенный риск рецидивирования после тотальной метастазэктомии. Пациенты с опухолями ccrcc2 и ccrcc3 обычно имеют длинный период ВБПЗ. Эти результаты требуют валидации в более крупной когорте для подтверждения статуса прогностических маркеров для этих подтипов.
Ключевые слова: биомаркер, светлоклеточный почечноклеточный рак, профиль экспрессии генов, метастазэктомия, метастатический, молекулярные подтипы, прогноз.
Molecular Subtypes of Clear-cell Renal Cell Carcinoma are Prognostic for Outcome After Complete Metastasectomy
Annelies Verbiest, Gabrielle Couchy, Sylvie Job, Laure Caruana, Evelyne Lerut, Raymond Oyen, Aurélien de Reyniès, Lorenzo Tosco, Steven Joniau, Hendrik Van Poppel, Dirk Van Raemdonck, Kathleen Van Den Eynde, Agnieszka Wozniak, Jessica Zucman-Rossi, Benoit Beuselinck
European Urology, October 2018, Volume 74, Issue 4, Pages 474–480
Keywords: Biomarker, Clear-cell renal cell carcinoma, Gene expression profile, Metastasectomy, Metastatic, Molecular subtypes, Prognosis
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии