Резюме
Пациенты со светлоклеточным почечноклеточным раком (скПКР) имеют различную выживаемость и ответ на терапию, что может быть определено подлежащим молекулярным многообразием. Мы поставили цель разработать практичный молекулярный тест, способный идентифицировать подтипы с различным прогнозом и ответом на таргетную терапию. Был выполнен анализ экспрессии полного генома в фиксированном формалином и парафинизированном (ФФП) материале 55 пациентов с скПКР, и два молекулярных подтипа с различным клиническим исходом были определены с помощью иерархического группирования. Был разработан восьмигенный тест для ФФП материала на основе количественной полимеразной цепной реакции для классификации на два подтипа. Первичной целью была оценка результативности теста с помощью определения взаимосвязи между прогностическим подтипом скПКР и онкоспецифической выживаемостью (ОСВ) и, для пациентов получающих таргетную терапию, радиологическим ответом. В трёх валидационных когортах пациенты могли быть разделены на прогностические подтипы с различной ОСВ (ФФП-когорта Общего госпиталя Сингапура: n = 224; p = 1.48 × 10−8; когорта РНК-секвенирования Атласа ракового генома: n = 419; p = 3.06 × 10−7; когорта ДНК-микрочипов Исследовательского института Ван Анделя: n = 174; p = 0.00743). Для 48 пациентов, получающих ингибиторы тирозин-киназы (ИТК), прогностическая классификация была ассоциирована с радиологическим ответом на лечение (p = 5.96 × 10−4) и увеличением выживаемости при терапии ИТК (p = 0.019). Мультигенный тест может классифицировать скПКР по клиническим прогностическим подтипам, что может быть предиктивным в отношении развития ответа на лечение у пациентов, получающих терапию ИТК.
Ключевые слова: светлоклеточный почечноклеточный рак, ответ на терапию, метастазы, прогноз, предиктивность, подтип, ингибиторы тирозин-киназы.
A Multigene Assay Identifying Distinct Prognostic Subtypes of Clear Cell Renal Cell Carcinoma with Differential Response to Tyrosine Kinase Inhibition
By: Yukti Choudhury a , Xiaona Wei a , Ying-Hsia Chu a b , Lay Guat Ng c , Hui Shan Tan d , Valerie Koh c , Aye Aye Thike c , Eileen Poon d , Quan Sing Ng d , Chee Keong Toh d , Ravindran Kanesvaran d , Puay Hoon Tan c and Min-Han Tan a d
European Urology, Volume 67 Issue 1, January 2015, Pages 17-20
Keywords: Clear cell renal cell carcinoma, Drug response, Metastasis, Prognosis, Prediction, Subtype, Tyrosine kinase inhibitors
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии