Контекст
Нарушенный процесс формирования и поддержки функции гонад может привести к синдрому тестикулярной дисгенезии или нарушениям полового развития (НПР) с повышением риска герминогенного рака (ГГР). Ранняя диагностика и лечение требуют идентификации релевантных факторов риска и начальных патоморфологических стадий.
Цель
Оценить известные на сегодняшний день данные и новые идеи, касающиеся риска ГГР у пациентов с НПР, с целью разработки модели для клинического использования.
Сбор материала
Выполнен поиск в базе данных Medline для выделения всех оригинальных и обзорных статей, оценивающих этиологию ГГР, риск ГГР у пациентов с НПР, новые предиктивные маркеры, связанные с ГГР, и возможные клинические сценарии, связанные с ГГР и НПР.
Синтез материала
Эмбриональное развитие контролируется регулируемыми паттернами экспрессии генов и, впоследствии, белков. Знание этих каскадов реакций необходимо для понимания механизмов нарушения развития, включая формирование ГГР. ГГР подразделяются на семиномы и несеминомы, и все они происходят из эмбриональных герминогенных клеток, которым не удалось должным образом созреть. Предшественник известен как carcinoma in situ (известная также как «тестикулярная интратубулярная неоплазия» и «неклассифицированная интратубулярная герминогенная неоплазия») в тестикулярной микросреде и как гонадобластома в дисгенетической / овариальной микросреде. ГГР имитируют эмбриональное развитие, что приводит к выявлению диагностических маркеров (например, OCT3/4, SRY [детерминирующий пол участок Y-хромосомы] - box 2 [SOX2] и [детерминирующий пол участок Y-хромосомы] - box 17 [SOX17]). Новые данные демонстрируют тонкое взаимодействие специфических мононуклеотидных полиморфизмов, факторов среды и эпигенетических нарушений в этиологии ГГР. Представлена генетически-средовая («genvironmental») модель, комбинирующая эти факторы; она предлагается опытной мультидисциплинарной командой в качестве руководства к клиническому ведению таких случаев. Целью является индивидуализированное лечение, включающее в себя сохранение функции гонад (если возможно) и предотвращение злокачественной трансформации.
Заключение
Представлена гипотеза, в которой комбинированные взаимодействия эпигенетических и средовых параметров влияют на эмбриональное развитие гонад, приводя к задержке / блоку созревания герминогенных клеток, которые и определяют риск формирования ГГР. Обсуждаются нынешние и будущие возможности раннего обнаружения ГГР в популяции группы риска и наблюдение за её представителями в клинических условиях.
Ключевые слова: НПР, ГГР, эпигенетика, микросреда, руководство по принятию клинических решений.
Gonadal Maldevelopment as Risk Factor for Germ Cell Cancer: Towards a Clinical Decision Model
By: Yvonne G. van der Zwan a , Katharina Biermann a , Katja P. Wolffenbuttel b , Martine Cools c and Leendert H.J. Looijenga a
European Urology, Volume 67 Issue 4, April 2015, Pages 692-701
Keywords: DSDs, GCC, Epigenetics, Microenvironment, Clinical decision guideline
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии