Актуальность

Ранее проведённые исследования демонстрировали умеренный эффект от ингибиторов тирозин-киназы на первичные опухоли почек. В большинстве случаев эти исследования были ретроспективными или гетерогенными по критериям включения, таким как гистологическая картина, стадия заболевания, продолжительность терапии и время без терапии до операции.

Цель

Проспективно изучить безопасность и эффективность акситиниба в плане уменьшения размера опухоли у пациентов с неметастатическим светлоклеточным почечноклеточным раком (скПКР), доказанным при биопсии.

Дизайн, условия и участники исследования

Это было одноцентровое одногрупповое клиническое исследование 2 фазы. Включались пациенты с местнораспространённым неметастатическим скПКР, доказанным при биопсии.

Проведённые вмешательства

Пациенты получали акситиниб в дозе 5 мг курсом до 12 недель. Акситиниб отменяли за 36 часов до операции. Пациентам выполнялась парциальная или радикальная нефрэктомия после терапии акситинибом.

Определение результатов и статистический анализ

Главным оцениваемым критерием был объективный ответ на терапию перед операцией. Вторичными критериями были безопасность, переносимость и качество жизни. Все компьютерные томограммы независимо оценивались одним радиологом с использованием критериев оценки ответа солидных опухолей (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST).

Результаты и ограничения

Лечение получали 24 пациента. Двадцать два пациента получали акситиниб на протяжении 12 недель; один пациент получал акситиниб 11 недель и подвергся операции в запланированный срок. Один пациент прервал лечение на 7 неделе из-за побочных эффектов (ПЭ). Медиана редукции диаметра первичной почечной опухоли составила 28.3%. У одиннадцати пациентов отмечался частичный ответ по критериям RECIST; у тринадцати заболевание было стабильным. На фоне приёма акситиниба не отмечалось прогрессии заболевания. Самыми частыми ПЭ были гипертензия, утомляемость, воспаление слизистой оболочки полости рта, гипотиреоз и ладонно-подошвенный синдром. После хирургического вмешательства отмечено 2 осложнения III категории и 13 осложнений II категории. Осложнений IV и V категории не наблюдалось. Индекс функциональной оценки терапии при раке почки (Functional Assessment of Cancer Therapy-Kidney Specific Index-15) менялся со временем, качество жизни во время терапии ухудшалось, но к 19 неделе оно статистически не отличалось от скрининговых результатов. Ограничения исследования включали в себя его одногрупповой характер и малое количество пациентов.

Заключение

Акситиниб был клинически активным и достаточно хорошо переносился при неоадъювантной терапии у пациентов с местнораспространённым неметастатическим скПКР.

Регистрация исследования

Это клиническое исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov (NCT01263769).

Ключевые слова: неоадъювантный, почечноклеточный рак, таргетная терапия, клинически локализованный, клиническое исследование.

Phase 2 Trial of Neoadjuvant Axitinib in Patients with Locally Advanced Nonmetastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma

By: Jose A. Karam a , Catherine E. Devine b , Diana L. Urbauer c , Marisa Lozano a , Tapati Maity a , Kamran Ahrar d , Pheroze Tamboli e , Nizar M. Tannir f and Christopher G. Wood a

• a Department of Urology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
• b Department of Diagnostic Radiology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
• c Department of Biostatistics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
• d Department of Interventional Radiology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
• e Department of Pathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
• f Department of Genitourinary Medical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA

European Urology, Volume 66 Issue 5, November 2014, Pages 874-880

Keywords: Neoadjuvant, Renal cell carcinoma, Targeted therapy, Clinically localized, Clinical trial

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич