Актуальность

Для усовершенствования оценки риска при раке предстательной железы (РПЖ) нужны биомаркеры, валидизированные в независимых когортных исследованиях.

Цель исследования

Расово неоднородная когорта мужчин (20% - афроамериканцы [АА]) была использована для оценки взаимосвязи между клинически валидизированным 17-генным Геномным индексом простаты (Genomic Prostate Score - GPS) и рецидивом после радикальной простатэктомии, а также с неблагоприятным результатом патогистологического исследования (НРП) хирургического препарата.

Дизайн, условия и участники исследования

Биопсийный материал от 431 мужчины, получавших лечение по поводу РПЖ очень низкого, низкого и промежуточного риска по системе Всеобщей национальной онкологической сети (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) с 1990 по 2011 гг. в двух военных клинических центрах США, был изучен для валидации взаимосвязи между GPS и частотой биохимического рецидива (БХР) и для подтверждения взаимосвязи с НРП. Оценивалась также частота метастатических рецидивов (МР).

Определение результатов и статистический анализ

Модели пропорциональных рисков Кокса были использованы для БХР и МР, а для НРП применялась логистическая регрессия. Централизованное повторное патогистологическое исследование выполнялось одним уропатоморфологом. НРП определялся как первичное число Глисона, равное 4, или обнаружение 5-го паттерна на любом месте и/или заболевание в стадии pT3.

Результаты и ограничения

Результаты определения GPS (по шкале от 0 до 100) были получены для 402 случаев (93%); 62 мужчины (15%) перенесли БХР, у 5 развились метастазы, у 163 был отмечен НРП. Медиана периода наблюдения составила 5.2 лет. GPS позволял прогнозировать время до БХР в унивариабельном анализе (отношение рисков на 20 баллов GPS [ОР / 20 баллов]: 2.9; p < 0.001) и после взвешивания по группе риска NCCN (ОР / 20 баллов: 2.7; p < 0.001). GPS позволял также прогнозировать время до появления метастазов (ОР / 20 баллов: 3.8; p = 0.032), хотя частота развития такого события была низкой (n = 5). GPS был сильно ассоциирован с НРП (отношение рисков на 20 баллов GPS: 3.3; p < 0.001) с учётом группы риска NCCN. У АА и мужчин европеоидной расы медиана GPS составила 30.3 для обеих групп, распределение результатов оценки GPS было аналогичным, а GPS был сходным образом предиктивен в отношении результата.

Заключение

Взаимосвязь между GPS и клиническими конечными точками на ближних и дальних сроках позволяет утвердить эту тест-систему как сильный независимый способ измерения агрессивности РПЖ. Агрессивность опухолей, определяемая по GPS, и соответствующие исходы были сопоставимы у АА и мужчин европеоидной расы в этой системе здравоохранения с равным доступом.

Ключевые слова: клиническая валидация, экспрессия генов, молекулярное диагностическое тестирование, рецидив новообразования, новообразования простаты.

A Biopsy-based 17-gene Genomic Prostate Score Predicts Recurrence After Radical Prostatectomy and Adverse Surgical Pathology in a Racially Diverse Population of Men with Clinically Low- and Intermediate-risk Prostate Cancer

By: Jennifer Cullen a, Inger L. Rosner b , Timothy C. Brand c , Nan Zhang d , Athanasios C. Tsiatis d , Joel Moncur b , Amina Ali a , Yongmei Chen a , Dejan Knezevic d , Tara Maddala d , H. Jeffrey Lawrence d , Phillip G. Febbo d , Shiv Srivastava a , Isabell A. Sesterhenn e and David G. McLeod b

• a Center for Prostate Disease Research, Department of Surgery, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, MD, USA
• b Walter Reed National Military Medical Center, Bethesda, MD, USA
• c Madigan Army Medical Center, Tacoma, WA, USA
• d Genomic Health, Inc., Redwood City, CA, USA
• e Joint Pathology Center, Silver Spring, MD, USA

European Urology, Volume 68 Issue 1, July 2015, Pages 123-131

Keywords: Clinical validation, Gene expression, Molecular diagnostic testing, Neoplasm recurrence, Prostate neoplasms

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич