Актуальность

Энзалутамид существенно продлил выживаемость мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (РПЖ) после терапии доцетакселом в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом международном исследовании третьей фазы «Пациенты с прогрессирующим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее получавшие доцетаксел-базированную химитерапию» (AFFIRM) (NCT00974311). Простат-специфический антиген (PSA) часто используется как маркер бремени заболевания при РПЖ, и взаимосвязь между уровнем PSA в начальной точке и эффективностью последующего лечения представляет клинический интерес.

Цель исследования

Поисковый анализ для оценки каких-либо различий по характеристикам пациентов и эффективности лечения в зависимости от начального уровня PSA в исследовании AFFIRM.

Дизайн, условия и участники исследования

Post hoc вторичный анализ всех рандомизированных пациентов (n = 1199) из исследования AFFIRM.

Проведённые вмешательства

Участники были случайным образом в соотношении два к одному распределены в группы, одна из которых получала энзалутамид перорально в дозе 160 мг/сут, а другая – плацебо.

Определение результатов и статистический анализ

Основными конечными точками клинической эффективности при сравнении с плацебо были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без радиологического прогрессирования (ВБРП) и время до PSA-прогрессии (ВДПП); базовые характеристики пациентов, продолжительность лечения и последующее назначение противоопухолевой терапии сравнивались по начальному квартилю уровня PSA.

Результаты и ограничения

Начальные квартили PSA соответствовали следующим группам PSA: до 40 нг/мл (n = 299), от 40 до 111 нг/мл (n = 300), от 111 до 406 нг/мл (n = 300) и от 406 нг/мл включительно (n = 300). Энзалутамид стойко улучшал ОВ, ВБРП и ВДПП по сравнению с плацебо во всех подгруппах, независимо от начального уровня PSA. Отношения рисков для улучшения ОВ составили 0.55 (95%-ный доверительный интервал [ДИ], 0.36-0.85), 0.69 (95% ДИ, 0.47-1.02), 0.73 (95% ДИ, 0.53-1.01) и 0.53 (95% ДИ, 0.39-0.73) для групп PSA от 1 до 4 соответственно. Post hoc дизайн этого анализа был недостаточно статистически мощным для оценки взаимосвязи между начальным уровнем PSA и результатами оценки клинической эффективности.

Заключение

Этот post hoc анализ исследования AFFIRM демонстрирует стойкое улучшение ОВ, ВБРП и ВДПП при использовании энзалутамида независимо от начальной тяжести заболевания, оцененной по уровню PSA.

Регистрация исследования

Идентификатор ClinicalTrials.gov - NCT00974311.
Ключевые слова: ингибитор рецептора к андрогенам, энзалутамид, метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы, простат-специфический антиген, исследование AFFIRM.

Efficacy Outcomes by Baseline Prostate-specific Antigen Quartile in the AFFIRM Trial

By: Fred Saad a, Johann de Bono b , Neal Shore c , Karim Fizazi d , Yohann Loriot d , Mohammad Hirmand e , Billy Franks f , Gabriel P. Haas f and Howard I. Scher g

• a University of Montreal Hospital Centre, Montreal, QC, Canada
• b Institute of Cancer Research and Royal Marsden NHS Foundation Trust, Sutton, UK
• c Carolina Urologic Research Center, Myrtle Beach, SC, USA
• d Gustave Roussy, Cancer Campus Grand Paris, University of Paris Sud, Villejuif, France
• e Medivation, Inc., San Francisco, CA, USA
• f Astellas Global Medical Affairs, Inc., Northbrook, IL, USA
• g Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA

European Urology, Volume 67 Issue 2, February 2015, Pages 223-230

Keywords: Androgen receptor inhibitor, Enzalutamide, Metastatic castration-resistant prostate cancer, Prostate-specific antigen, AFFIRM trial

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич