Оценка панели четырёх калликреинов 4Kscore для прогнозирования низкодифференцированного рака простаты у мужчин в исследовании Canary Prostate Active Surveillance Study

Актуальность

Диагностика рака простаты с суммой Глисона 6 может оставить сомнения в отношении наличия невыявленного агрессивного заболевания.

Цель исследования

Изучить применение панели четырёх калликреинов (4K) для прогнозирования наличия низкодифференцированного рака у мужчин, находящихся на активном наблюдении.

Дизайн, условия и участники исследования

Плазма, собранная до первой и последующих контрольных биопсий, была изучена у 718 мужчин, проспективно включенных в многоцентровое исследование Canary PASS. Данные биопсий были разделены в соотношении 2:1 на набор обучения и проверки. Мы разработали статистические модели, которые включали клиническую информацию и либо 4Kpanel, либо уровень простат-специфического антигена (PSA) сыворотки крови.

Определение результатов и статистический анализ

Конечной точкой была реклассификация по сумме Глисона ≥ 7. Мы использовали анализ кривой рабочей характеристики приёмника (ROC) и площади под кривой (AUC) для оценки различительной способности, и анализ кривых принятия решений (АКР) для оценки суммарной клинической пользы.

Результаты и ограничения

Значимыми предикторами реклассификации были 4Kpanel (отношение вероятностей [ОВ] 1.54, 95%-ный доверительный интервал [ДИ] 1.31–1.81) или PSA (ОВ 2.11, 95% ДИ 1.53–2.91), ≥ 20% положительных биоптатов (ОВ 2.10, 95% ДИ 1.33–3.32), две и более предшествующих отрицательных биопсии (ОВ 0.19, 95% ДИ 0.04–0.85), объём простаты (ОВ 0.47, 95% ДИ 0.31–0.70) и индекс массы тела (ОВ 1.09, 95% ДИ 1.04–1.14). Анализ ROC-кривой, сравнивающий 4K и базовую модели показал, что 4Kpanel повышала точность прогнозирования реклассификации (AUC 0.78 против 0.74) при первой контрольной биопсии. Обе модели имели сопоставимую эффективность в плане прогнозирования реклассификации при последующих биопсиях (AUC 0.75 против 0.76). При АКР обе модели демонстрировали более высокую суммарную клиническую пользу по сравнению со стратегиями выполнения биопсии всем и выполнения биопсии никому. Ограничения включают однокогортный характер исследования и малое количество пациентов в выборке; результаты должны быть валидизированы в другой когорте до их клинического применения.

Заключение

4Kpanel обеспечила дополнительную ценность по сравнению с рутинной клинической информацией в прогнозировании обнаружения низкодифференцированного рака при первой биопсии после установления диагноза. При последующих контрольных биопсиях 4Kpanel не добавила никакой предиктивной ценности к базовой модели.

Ключевые слова: новообразования простаты, проспективные исследования, активное наблюдение, биомаркер, калликреин.

Evaluating the Four Kallikrein Panel of the 4Kscore for Prediction of High-grade Prostate Cancer in Men in the Canary Prostate Active Surveillance Study

By: Daniel W. Lin, Lisa F. Newcomb, Marshall D. Brown, Daniel D. Sjoberg, Yan Dong, James D. Brooks, Peter R. Carroll, Matthew Cooperberg, Atreya Dash, William J. Ellis, Michael Fabrizio, Martin E. Gleave, Todd M. Morgan, Peter S. Nelson, Ian M. Thompson, Andrew A. Wagner, Yingye Zheng, for the Canary Prostate Active Surveillance Study Investigators

• a Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, USA;
• b University of Washington, Seattle, WA, USA;
• c Veterans Affairs Puget Sound Health Care System, Seattle, WA, USA;
• d Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA;
• e OPKO Labs, Nashville, TN, USA;
• f Stanford University, Stanford, CA, USA;
• g University of California at San Francisco, San Francisco, CA, USA;
• h Eastern Virginia Medical School, Norfolk, VA, USA;
• i University of British Columbia, Vancouver, Canada;
• j University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA;
• k University of Texas Health Sciences Center at San Antonio, San Antonio, TX, USA;
• l Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, USA

European Urology, Volume 72 Issue 3, September 2017, Pages 448–454

Keywords: Prostatic neoplasms, Prospective studies, Active surveillance, Biomarker, Kallikrein

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич