Актуальность
Потеря опухолевого супрессора фосфатазы и гомолога тензина (phosphatase and tensin homolog, PTEN) часто встречается при раке предстательной железы. Доклинические данные позволяют предположить, что активация PI3K/AKT-сигнальной системы из-за потери PTEN может привести к резистентности к гормональной терапии при раке простаты.
Цель исследования
Изучить противоопухолевую активность абиратерона ацетата (абиратерон) у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ) с потерей и без потери экспрессии белка PTEN.
Дизайн, условия и участники исследования
Мы ретроспективно идентифицировали пациентов, получавших абиратерон, у которых были доступны образцы ткани гормонально-чувствительного рака предстательной железы (ГЧРПЖ) и / или КРРПЖ для иммуногистохимического анализа.
Определение результатов и статистический анализ
Основным оцениваемым результатом была общая выживаемость от начала терапии абиратероном. Взаимосвязь с исходом была проанализирована с помощью мультивариабельной регрессии Кокса и метода log rank.
Результаты и ограничения
Всего было идентифицировано 144 пациента, получавших абиратерон после доцетаксела, для которых были доступны образцы ткани. В общей сложности, потеря экспрессии PTEN наблюдалась у 40% пациентов. Парные образцы биоптатов ГЧРПЖ и КРРПЖ были доступны для 41 пациента. PTEN-статус при КРРПЖ коррелировал с таковым при ГЧРПЖ в 86% случаев. Потеря экспрессии PTEN была ассоциирована с меньшей медианой срока общей выживаемости (14 месяцев против 21 месяца; отношение рисков [ОР]: 1.75; 95%-ный доверительный интервал [ДИ], 1.19-2.55; p = 0.004) и меньшей медианой продолжительности терапии абиратероном (24 недели против 28 недель; ОР: 1.6; 95% ДИ, 1.12-2.28; p = 0.009). Потеря белка PTEN, высокий уровень лактатдегидрогеназы и наличие висцеральных метастазов были идентифицированы в мультивариабельном анализе как независимые прогностические факторы.
Заключение
Наши результаты демонстрируют, что потеря экспрессии PTEN была ассоциирована с худшей выживаемостью и меньшей продолжительностью терапии абиратероном. Оправданы дальнейшие исследования в более крупных и проспективных когортных исследованиях.
Ключевые слова: рак простаты, PTEN, абиратерона ацетат, иммуногистохимия.
PTEN Protein Loss and Clinical Outcome from Castration-resistant Prostate Cancer Treated with Abiraterone Acetate
By: Roberta Ferraldeschi a , Daniel Nava Rodrigues a , Ruth Riisnaes a , Susana Miranda a , Ines Figueiredo a , Pasquale Rescigno a , Praful Ravi a , Carmel Pezaro a , Aurelius Omlin a , David Lorente a , Zafeiris Zafeiriou a , Joaquin Mateo a , Amelia Altavilla a , Spyridon Sideris a , Diletta Bianchini a , Emily Grist a , Khin Thway a , Raquel Perez Lopez a , Nina Tunariu a , Chris Parker b , David Dearnaley b , Alison Reid a , Gerhardt Attard a and Johann de Bono a
a Prostate Cancer Targeted Therapy Group and Drug Development Unit, The Royal Marsden NHS Foundation Trust and The Institute of Cancer Research, Sutton, Surrey, UK
b Academic Urology Unit, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, UK
European Urology, Volume 67 Issue 4, April 2015, Pages 795-802
Keywords: Prostate cancer, PTEN, Abiraterone acetate, Immunohistochemistry
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии