Резюме
Профили экспрессии микроРНК (мРНК) были получены из эпителиальных субпопуляций клеток простаты, обогащённых из полученного от пациента материала доброкачественной гиперплазии простаты (n = 5), нелеченного рака предстательной железы (РПЖ) с суммой Глисона равной 7 (n = 5) и кастрационно-резистентного РПЖ (крРПЖ) (n = 3). Экспрессия микрочипа была валидизирована в независимой когорте пациентов (n = 10). Главный компонентный анализ показал, что экспрессия мРНК группирована по фенотипу эпителиальных клеток, независимо от гистологического статуса. Мы также обнаружили конкордантность между профилями экспрессии мРНК нефракционированных эпителиальных клеток из крРПЖ, человеческих эмбриональных стволовых клеток (СК) и простатических эпителиальных СК (как доброкачественных, так и злокачественных). MiR-548c-3p был выбран как кандидат мРНК из этой группы, чтобы изучить его значимость как биомаркера крРПЖ и/или терапевтическую цель. Гиперэкспрессия miR-548c-3p была подтверждена в СК (увеличена в пять раз; p < 0.05) и в нефракционированном крРПЖ (увеличена в 1.8 раз; p < 0.05). Усиленная гиперэкспрессия miR-548c-3p в дифференцированных клетках индуцировала появление свойств, характерных для стволовых клеток (p < 0.01), и радиорезистентность (p < 0.01). Повторный анализ уже опубликованных результатов исследований показал также, что miR-548c-3p значительно гиперэкспрессирован при крРПЖ (p < 0.05) и ассоциирован с плохой безрецидивной выживаемостью (p < 0.05), что позволяет предположить, что miR-548c-3p является функциональным биомаркером агрессивности РПЖ. Наши результаты валидизируют прогностическую и терапевтическую релевантность мРНК в ведении пациентов с РПЖ, демонстрируя что определение клеточных и дифференцировочно-специфических различий необходимо для получения клинически значимых профилей экспрессии мРНК.
Ключевые слова: микроРНК, стволовые клетки, биомаркер, кастрационно-резистентный рак простаты.
MicroRNA Expression Profile of Primary Prostate Cancer Stem Cells as a Source of Biomarkers and Therapeutic Targets
By: Jayant K. Rane a , Mauro Scaravilli b , Antti Ylipää b c , Davide Pellacani a d , Vincent M. Mann e f , Matthew S. Simms e f , Matti Nykter b c , Anne T. Collins a , Tapio Visakorpi b and Norman J. Maitland a e
European Urology, Volume 67 Issue 1, January 2015, Pages 7-10
Keywords: MicroRNA, Stem cells, Biomarker, Castration-resistant prostate cancer
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии